CFDA吴祯副局长最新表态：“工艺核对”下文如何？

月奴

冷血无情 发表于 2016-11-4 09:25
正在看一部小说，已经到了99.50%了，终于，目前的大Boss就是从小到大一直引领主角走向强大的辣个人

剧情这么贴合？太神奇了

xieya0072

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... tsc#wechat_redirect

xieya0072

sanqi1981 发表于 2016-11-4 13:51
能给个链接吗？在中食药监管信息网里没找到。

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz= ... tsc#wechat_redirect

冷血无情

月奴 发表于 2016-11-4 14:18
剧情这么贴合？太神奇了

神剧情

gzrh_2008

看样子日子应该没那么难过了。

klanfang

当时意见一出来，搞得我有些紧张。还好，国家局是商量着办。

blunk

文章起名：  逗你玩！！！！！！

jasonzhang6688

我们市药监已开始了，OEM专项检查，除检查委托加工品种的资料，要求企业提供盖章的注册处方工艺，核查注册工艺与工艺规程，并将盖章的注册处方工艺带走。

jasonzhang6688

对质量没有影响的小的工艺变更，市药监的意见是做好验证，做好风险评估，企业存档。我们老板那个紧张啊！

hongyu

正经到了下面就歪了，最好是如局长所言

jianghay

期待政策落地

scslk0045

认真学习一下，应该是快要来了

被吹散的婆婆丁

工艺核查对企业的影响是很大的，因为或多或少肯定会有变更的，这样的话上纲上线来说就得申报，而且这个过程很漫长，这是个事实。所以企业很多不愿意申报。

xieya0072

关于对已上市药品生产工艺信息登记模板公开征求意见的通知
发布日期：20161223

为保障公众用药安全有效，规范和完善药品生产工艺管理，做好已上市药品生产工艺信息登记和核对的准备工作，我中心组织起草了中药、化学药品和生物制品的生产工艺信息登记模板（征求意见稿），现向社会公开征求意见。如有意见，请于2017年1月23日前通过电子邮件反馈至我中心。
联系人：蒋煜；侯鹏
电子邮箱：jiangy@cde.org.cn；houp@cde.org.cn
联系电话：010-68921545；010-68921520

国家食品药品监督管理总局药品审评中心
2016年12月23日

附件1. 中药生产工艺信息登记模板

1 基本信息
    提供药品批准文号。
1.1药品名称
提供药品的中文通用名及拼音。
1.2 处方
提供中药的处方药味、用量及制成总量（1000个制剂单位）。
1.3 剂型和规格
提供药品的剂型、规格及包装规格。
2 生产信息
2.1持有人和生产商
持有人名称（全称）、地址、电话、传真。
生产商名称（全称）、地址、电话、传真。生产场所的地址、电话、传真。生产场所负责的生产步骤和/或检测类型、职责（如中间体，终产品等的生产/检测在不同地址时，均应说明）。生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
2.2 生产工艺和过程控制
项目
内容
处方
处方药味名称
1000个制剂单位的处方剂量
实际生产批处方剂量
备注
处方药味1



处方药味2



……



原料
药材
药材名称
基原
产地
加工
处理
采收期
药材标准
备注














饮片
饮片名称
基原
产地
规格
饮片标准/炮制规范
生产企业
备注














其他
名称
起始原料
执行标准
生产企业
批准文号
备注












辅料
名称
规格（或型号）
执行标准
生产厂家及批准文号
备注










生产过程所用材料
名称
规格（或型号）
执行标准
生产厂家及批准文号
备注










制剂处方
名称
1000个制剂单位的制剂处方
实际生产批批处方
中间体1


中间体2


……


辅料1


辅料2


……


工艺流程图
建议以矩形文本框和箭头的形式提供产品的工艺流程图。工艺流程图应完整、直观、简洁（可以附于此表后）。
生产工艺
1.提供完整的生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准要求的产品。详细的生产工艺可附后（必要时可以图表的形式表示）。
2. 2.应根据实际生产所用的生产线和生产设备，存在多个生产线的情况应按生产线分别列出，明确商业生产批量范围。
3.根据实际生产情况，明确各步工序的规模范围以及收率范围。
4.按单元操作过程描述工艺，明确投料量、操作流程、工艺参数和范围、生产过程质控的检测项目及限度。
5.在描述各单元操作时，建议根据剂型特点及具体品种的实际情况撰写，并关注以下内容：
1）前处理：明确药材（饮片）前处理的方法和条件，明确处理后饮片（药粉等）的保存时间和条件等。
2）提取：明确提取方法及条件，提取用溶媒的种类、用量，提取次数，提取温度、时间，提取液过滤的方法及条件等。
3）浓缩：明确浓缩的方法、条件，如温度、压力的范围，浓缩过程允许的最长受热时间等。明确浓缩液的相对密度，明确浓缩液或浸膏的得率范围。
4）纯化：明确纯化的方法及条件，详述相关工艺参数。
5）干燥：明确干燥的方法、条件及设备等，明确得率范围。
6）制剂工艺：明确制剂处方，详述成型工艺的方法及参数，包括原辅料的加入方法、条件和投料顺序，以及成型方法及条件等。
6.其他事项
1）对于不连续工序，应注明物料的存放条件及允许存放时间。
2）对于无菌制剂，应详细描述原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、除热原等；详细描述除菌/灭菌的工艺过程及参数，包括灭菌温度、灭菌时间和目标F0值，初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与压差、流速等。
3）企业需填写实际生产批量，如有多个批量，可增加数据列。如单个表格无法容纳，可按当前格式新增表格。
主要生产设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。如为非定型设备，应详细描述其原理、结构、参数等，并提供设备结构图。
备注
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。












填表说明：
①“处方药味”包含饮片、有效成分、有效部位、提取物等。若有效部位、有效成分、提取物没有单独的批准文号，则在“处方药味”项填写制备有效成分、有效部位及提取物所用的饮片，生产工艺从药材开始撰写，制剂处方中的“中间体”改以有效成分、有效部位、提取物表示；如果有效成分、有效部位、提取物有单独的批准文号，则直接作为处方药味，并列入原料“其他”项，同时，按此表格式和要求（除“制剂处方”内容不填外）另行提交相应有效成分、有效部位、提取物的中药生产工艺登记信息。
②结合工艺中药材（饮片）前处理部分，注明处方原料的投料形式，如饮片、药粉等。处方的撰写一般可参照中国药典的相关规定。饮片需标明规格，需炮制的应明确执行的饮片标准或炮制规范。
③药材的“加工处理”包括产地加工、硫磺熏蒸等处理。涉及特殊管理药材（如大毒药材、濒危药材、作为麻醉品管理的药材等）的，可在备注中注明。
④制剂处方中的辅料用量可以用范围表示。
⑤生产工艺有关内容的填写可参照《中药“生产现场检查用生产工艺”格式和内容的撰写要求》。
⑥填表时因内容较多无法在表中完整表述的，可以添加附件。

2.3　关键步骤和中间体的控制
提供所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
提供中间体的质量标准，包括检测项目、分析方法、可接受标准。明确中间体保存所用的容器（包括材质）、贮存条件及时间。
2.4 生产过程所用材料的控制
中药生产过程中如使用大孔树脂、聚酰胺、硅胶、有机溶剂、试剂等材料的，应提供其质量标准及质控要求，包括检测项目、分析方法、可接受标准等。必要时应明确预处理方法、残留物（杂质）限量、再生方法、使用次数等。
3 原辅料的控制        
提供所有原辅料的质量标准，包括检测项目、分析方法和可接受标准等。
4 制剂的质量控制   
提供制剂的质量标准。若有放行标准或货架期标准，可分别说明。
5 包装材料和容器   
项目
包装容器
配件
包材类型


包材规格


包材生产商


包材注册证号


包材注册证有效期


包材质量标准编号


填表说明：
①表中仅需填写直接接触药品的包装材料及容器。如包装容器为不同来源的配件组合而成，可分别填写。包材类型可写明结构材料、规格等（参考《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》撰写）。
    ②表中的配件一栏应包括所有使用的直接接触药品的包材配件。如：塑料输液容器用组合盖、塑料输液容器用接口等。
    ③使用多个包材的，可用多个表格填写。


附件2. 化学药品生产工艺信息登记模板

1 原料药
提供药品批准文号。
1.1 基本信息
提供原料药的中英文通用名称、化学名称，化学文摘（CAS）号。
提供原料药的化学结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
1.2 生产信息
1.2.1　持有人和生产商
持有人名称（一定要写全称）、地址、电话、传真。
生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真。生产场所的地址、电话、传真。生产场所负责的生产步骤和/或检测类型、职责（如中间体，终产品等的生产/检测在不同地址时，均应说明）。生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
1.2.2　生产工艺和过程控制
项目
内容

实际生产批量
其它生产批量（可根据需要增加列）
              g/kg
g/kg
起始物料及所用试剂、溶剂、催化剂等
起始
物料
名称
生产商
执行标准









试剂、溶剂、催化剂等
名称
生产商
执行标准









工艺流
程图
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。
生产工艺
生产工艺信息基本要求：
1．提供完整的反应式和生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。
2．应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，存在多个生产线的情况应按生产线分别列出，批量应在商业生产批量范围内。
3．按商业生产规模投料；并注明各步工序的规模及收率范围。
4．按单元操作过程描述工艺，包括各单元操作的反应方程式，所用物料的投料量及投料比（或摩尔比），工艺操作、工艺参数及参数的控制范围、生产过程质控（包括反应终点控制）的检测项目、方法及限度，中间体的检测项目、方法及限度。
5．在描述生产工艺各单元操作时，注意：
（1）对于非化学合成原料药，可根据其工艺特点，参照上述要求对工艺步骤及操作进行详细的描述。
（2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放时间。
（3）对于无菌原料药，应详细描述相关物料的无菌处理、除菌/灭菌的工艺过程及控制参数。
6. 企业需填写实际生产批量，如有多个批量，可增加数据列。如单个表格无法容纳，可按当前格式新增表格。
生产设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。
备注：
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。
提供包材批准文号和规格。







1.2.3　物料控制
物料来源、制备工艺、质量标准（检测项目、分析方法和可接受标准）
1.2.4　关键步骤和中间体的控制
关键工艺步骤：列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。
列出中间体的质量标准，包括检测项目、分析方法、可接受标准。列出中间体的保存时间。
1.3原料药的质量控制     
化学原料药的质量标准（检测项目、分析方法，放行标准和货架期标准）
1.4容器密闭系统   
项目
包装容器
包材类型

包材生产商

包材注册证号

包材注册证有效期

包材质量标准编号

备注：申请人应参考《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》（国食药监注〔2010〕 387 号附件）的要求填写上述内容。

2  制剂
说明药品批准文号信息。
2.1 剂型及产品组成
说明具体的剂型和规格，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。
2.2生产
2.2.1  持有人和生产商
持有人名称（一定要写全称）、地址、电话、传真。
生产商名称（一定要写全称）、地址、电话、传真。生产场所的地址、电话、传真。生产场所负责的生产步骤和/或检测类型、职责（如原辅料、半成品、成品的生产/检测在不同地址时，均应说明）。生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
2.2.2　批处方     商业规模的批处方（每个规格单独列表撰写）
项目
内容

规格：
处方

按下表列出原料药、辅料（包括pH值调节剂）种类、用量。
成分
每个制剂单位
用量
实际生产批量
用量
其它生产批量
用量（范围）
原料药

原料药1



原料药2



-------



辅料

辅料1



辅料2



------



总量



批量
/


备注：1.在制剂制备过程中去除的辅料也应列入处方中，并通过处方下的备注予以说明；2.过量投料情况应通过处方下的备注予以说明；3.惰性保护气体不用列入处方，但应在处方下的备注项说明。



原辅
料
原
料
药
名称
生产商
执行标准
批准文号








辅
料

名称/型号
生产商
执行标准
批准文号






















2.2.3　生产工艺和工艺控制
项目
内容
工艺流
程图
以各单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，可以附于此表后。
生产工艺
生产工艺信息的基本要求：
1.提供完整的生产工艺。生产工艺描述应与工艺规程内容一致，应能使经过培训的专业技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合其质量标准的产品。生产工艺可以附于此表后。
2、2.应采用与商业生产一致的生产线和生产设备，存在多个生产线的情况应按生产线分别列出。批量应在商业生产批量范围内。
按 3.按商业生产规模投料，注明各步工序可能的规模范围以及成品率。
4.按单元操作过程描述工艺，明确投料量或投料比、操作流程、工艺参数和范围、生产过程质控（包括中间体质控）的检测项目、方法及限度，对取样方式要进行详细描述，可以附件形式提供完整的SOP。
5.在描述各单元操作时，注意：
（1）注意结合剂型、工艺的特点，对各关键工艺步骤的操作进行详细的描述。
（2）对于不连续下个工序，应注明存放条件及允许存放时间。
（3）对于无菌制剂，应详细描述原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、去热原等；详细描述除菌/灭菌的工艺过程及参数，包括灭菌温度、灭菌时间和目标F0值，初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与压差、流速等。
6. 企业需填写实际生产批量，如有多个批量，可增加数据列。如单个表格无法容纳，可按当前格式新增表格。
主要生产
设备
列明主要生产设备型号、生产厂、关键技术参数等。还应列明所用滤器的材质、孔径、生产厂。
备注
生产工艺中如用到特殊仪器设备、操作方法、检验检查方法以及在常规GMP要求之外增加了其他过程控制要求的，应明确阐述、说明。

2.2.4　关键步骤和中间体的控制
提供所有关键步骤及其工艺参数控制范围。
提供中间体的质量标准，包括检测项目、分析方法、可接受标准。列出中间体的保存时间。
2.3 原辅料的控制     
提供所有物料的质量标准（检测项目、分析方法和可接受标准），可采用附件形式提交。
提供人或动物源辅料名单、来源及相关质控要求
提供新辅料的名单及相关质控要求
2.4制剂的质量控制
提供制剂的质量标准，包括检测项目、分析方法、放行标准和货架期标准。
2.5容器密闭系统
项目
包装容器
配件注2
包材类型


包材生产商


包材注册证号


包材注册证有效期


包材质量标准编号


使用多个包材的，可用多个表格填写。
     备注：申请人应参考《化学药品CTD格式申报资料撰写要求》（国食药监注〔2010〕387 号附件）的要求填写上述内容。

附件3. 生物制品生产工艺信息登记模板
申报单位参照现行版《中国药典》通则、总论、各论相关要求，并结合实际生产工艺和检定要求，完善制造及检定规程，以制造及检定规程形式提交工艺核对备案信息。制检规程模板见附件。
申报单位提交工艺核对备案信息的模式有以下三种：
1. 申报单位已有国家批准的制造及检定规程，且已批准规程中所提供的信息符合附件模板要求并与实际工艺相符的，则提交已批准的制造及检定规程。
2. 申报单位已有国家批准的制造及检定规程，但由于历史原因，参数不够细化，或与实际工艺不完全一致的，则参照附件模板要求完善后提交信息完整的制造及检定规程；同时提交已批准的制造及检定规程，并列表提供变更信息及修订说明。
3. 由于历史原因，申报单位已上市产品未形成制造及检定规程的，则严格按照现生产过程中实际采用的工艺和质控要求，并参照附件模板提交报备的制造及检定规程；若现实际生产工艺和质控要求与注册申报时提交的资料不完全一致，请列表提供变更信息及变更原因。

模板：
【药品名称】制造及检定规程
【汉语拼音】
【英文名】

【前言】
品种基本信息简介，包括：专有名称、起始材料（适用时，如血浆、生物组织、变应原等，修饰物如PEG、化学或生物毒性成分（偶联）、放射性核素）、表达体系（菌/毒种、生产用培养基/细胞基质）、主要工艺步骤、佐剂名称（若有）、作用和用途等。
预防用生物制品格式举例：本品为×××，系用×××病毒/细菌接种××× 细胞/培养基，经培养、收获、浓缩、纯化、灭活后，加入×××佐剂制成。含×××等辅料。不含防腐剂和抗生素。用于预防×××。
治疗用生物制品格式举例：本品为×××，系用×××种子（如重组工程菌、病毒、工程细胞）/原材料（如血浆、修饰物、合成物）接种××× 培养基//投料xxx混均，经培养/提取/偶联/合成、收获、浓缩、纯化、灭活/处理后，加入×××制成。含×××等辅料。不含防腐剂和抗生素。用于治疗×××。
若适用，需提供药品的其他名称，如中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号、国外药典收载的名称等；提供结构式、分子式、分子量、病毒颗粒等；标明糖基化位点或其他转译后修饰及相对分子量的氨基酸序列示意图。

1  基本要求
明确生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等所遵循的规范，如国内外GMP、药典等。
格式举例：生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具等应符合×××要求。
2  制造
2.1生产用（工程）细胞（若适用）
2.1.1名称及来源
格式举例：生产用（工程）细胞为×××细胞，购自×××/由×××建立。若适用，需介绍其遗传特性。
2.1.2 细胞库的构建
描述细胞库系建立及管理情况，明确各级细胞及生产用细胞的具体代次、建库规模和限传代次。
2.1.3 细胞库的检定
逐条明确检定项目名称、方法出处、合格标准（如按《欧洲药典》×××/《中国药典》2015年版四部通则1101检查/公司内部检测方法，应×××）。非《中国药典》收载方法，应在正文或附录中对方法进行简单描述。企业自建质控方法应将SOP纳入附录。
2.1.4 细胞库保存
应明确保存条件。
2.2 毒种/菌种
2.2.1名称及来源
格式举例：生产用毒种/菌种为×××，购自×××/由×××建立。若进行了改造，需描述改造原理、过程等。
2.2.2 种子批的建立
描述种子库建立及管理情况，明确各级种子及疫苗的具体代次、建库规模和限传代次。
2.2.3 种子批检定
逐条明确检定项目名称、方法出处、合格标准（如按《欧洲药典》×××/《中国药典》2015年版四部通则1101检查/公司内部检测方法，应×××）。非《中国药典》收载方法，应在正文或附录中对方法进行简单描述。企业自建质控方法应将SOP纳入附录。
2.2.4毒种/菌种保存
应明确保存条件。
2.3生产用原材料
对生产用毒种/菌种、细胞之外的其他原材料，需提供原材料的名称、来源、级别、质量标准等。对关键原材料，如血浆及成分、变应原、修饰物/合成物（如PEG、脂肪链、糖链等）、毒素、放射性核素、化学小分子毒素、其他生物材料（如酶、抗体、组织提取物）等，需特别关注以下几点：
2.3.1名称及来源
格式举例：生产用材料为×××，购自×××/由×××标准控制。若适用，需介绍其特殊的属性（感染性、放射性、毒性等）。
2.3.2 材料的来源及筛查
提供材料的来源及质控，如无菌/微生物限度、感染性标志物、效价、毒性、生物安全性等特殊控制要求；若适用，需提供材料满足生产要求的信息。人和动物来源的生物材料，应符合中国药典和国家相关规定，如牛血清应来源于无疯牛病地区的健康牛群，人血白蛋白应符合国家对血液制品有关管理规定，无血清培养基若添加转铁蛋白、胰岛素、生长因子等生物材料，应对其可能引入的潜在外源因子进行评估。
2.3.3检定
逐条明确检定项目名称、方法出处、合格标准（如按《欧洲药典》×××/《中国药典》2015年版四部通则1101检查/公司内部检测方法，应×××）。非《中国药典》收载方法，应在正文或附录中对方法进行简单描述。企业自建质控方法应将SOP纳入附录。
2.3.4原材料保存
应明确保存条件。特殊控制要求，如血浆及成分、放射性核素、生物毒素等应明确相关要求。
2.4原液
按照工艺流程逐项描述工艺操作、过程控制、中间产物检定、中间产物保存等步骤，工艺步骤描述中应纳入生产规模、全部的关键工艺参数，并酌情考虑纳入部分主要工艺参数和内控指标。特别关注以下几点：
疫苗产品：
（1）联合疫苗，应将各型原液制造及检定要求作为成品制造和检定规程附录。多价疫苗，可根据工艺类似程度统一描述或在附录中分开描述各型的主要工艺参数。
（2）涉及细胞培养的疫苗，应交待细胞制备及对照细胞培养、检定情况。
生产用细胞制备方面，应明确从工作细胞开启到接种前的细胞培养传代过程、主要操作参数及控制范围，如培养温度、pH、溶氧、培养时间、微载体浓度、搅拌速度、扩增次数、传代比例、传代周期、代次、培养规模、细胞群体倍增水平、细胞密度、工序暂停时间、诱导表达时间、诱导剂浓度等。
关于对照细胞，应明确培养容器、培养条件、检定项目。
（3）明确培养基/培养液中血清、抗生素及其他添加成分的使用情况，培养基/培养液的组分及制备应纳入规程附录。
（4）明确菌/毒种扩增、收获、有效成分分离及纯化等每步工艺的名称、主要操作参数及控制范围。如病毒接种的MOI及培养的主要工艺参数；层析纯化工艺介质类型及层析柱相关主要参数，样品上样、平衡、洗脱等步骤的主要工艺参数，收峰条件/收集范围等；滤器或超滤膜截留值、使用缓冲液组分等；灭活或裂解工艺中的总蛋白浓度、灭活剂/裂解剂浓度和灭活/裂解时间；病毒样颗粒解聚和重聚的主要工艺参数；多糖类疫苗及多糖蛋白结合疫苗，其多糖及蛋白载体纯化、活化、结合等工艺步骤的主要工艺参数等。
（5）按照《中国药典》要求，建议原液及其他中间产物的检定，统一列入“3、检定”项的对应栏目，此处标为“按×××项进行”。
（6）原液及其他需暂存的中间产物的保存，应明确保存条件和期限。
重组表达类产品：
（1）发酵工艺，应明确发酵模式、批次、规模、培养基，提供工艺参数（如温度、pH值、搅拌速度、通气、溶氧等）、内控要求（如细胞/菌密度、活率、诱导表达条件、微生物污染监测等）、培养周期等，确定废弃一批培养物的指标。
（2）纯化工艺应明确分离原理，纯化介质的类型、填料载量、柱高、流速、缓冲液、洗脱液、收峰条件等。
（3）原液及不连续工序所涉中间体的保存，应明确保存条件和期限。
化学偶联修饰的制品，还应提供偶联步骤主要工艺性能指标，如修饰度、总体收率、游离修饰基团、非偶联蛋白比例等。
真核细胞表达的重组制品、动植物为媒介表达的制品以及从动植物组织中提取的制品，还应明确病毒灭活/去除关键工艺步骤的工艺参数。
2.5 半成品（如没有半成品，可以忽略）
2.5.1配制
提供确定的制剂处方、半成品配制方法、主要操作参数及控制范围，配制工艺描述应体现“点配制”理念。应明确批次规模。
将生产用辅料的名称、级别、质量标准、来源等以表格形式纳入规程附录。
2.5.2半成品检定
按×××项进行。
2.5.3半成品保存
应明确保存条件和期限。
2.6 成品
2.6.1 分批
详述中间产物、原液、成品间的批次对应关系；有无亚批及批次对应情况。明确生产批量。
2.6.2 分装
明确所遵循的规范。格式举例：应符合《中国药典》“生物制品分装和冻干规程”/《欧洲药典》×××的规定。
需提供所选择的容器密闭系统。
2.6.3 规格
2.6.4 包装
明确所遵循的规范。
格式举例：应符合《中国药典》“生物制品包装规程”/《欧洲药典》×××的规定。
3 检定
应包括原液、半成品、成品检测项目、质量（放行及货架期，如适用）标准和分析方法。
特别注意以下几点：（1）逐条明确检定项目名称、方法出处、合格标准（如按《欧洲药典》×××/《中国药典》2015年版四部通则1101检查/公司内部检测方法，应×××）。非《中国药典》收载方法，应在正文或附录中对方法进行简单描述。企业自建质控方法应将SOP纳入附录。（2）成品抗原含量、效价等与疫苗效力有关的指标，应明确放行标准和货架期标准。进口产品需要明确企业内部的放行标准和中国批签发注册标准、货架期标准。（3）提供参比品、标准品材料信息。（4）提供附带稀释剂或装置的信息和标准。
4 保存、运输及有效期
于×××℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期个月。
5 批准后稳定性方案和稳定性承诺
6 使用说明
应符合《中国药典》2015年版三部“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
7 生产国别（如进口生物制品）及生产厂
持有人名称（一定要写全称）、地址、电话、传真。
原液生产、检定地址，联系方式（电话、传真）：生产地址应具体到厂房/车间、生产线。
成品生产、检定地址，联系方式：
稀释剂的生产、检定地址，联系方式：
制剂包装、检定地址，联系方式：
8 附录。
一般应包括以下内容：
（1）生产用主要原料及辅料：列表提供名称、级别、质量标准、来源等项目。
（2）培养液的组分及制备。
（3）自建关键质控方法SOP
（4）特定名词（若有），如稀释液、解离液的组分及制备。

雪蕊

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