注射剂关于使用活性炭的问题

19871109 · 发表于 2018-10-31 10:55:50

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尊敬的各位老师
请教下各位老师，2017年12月份发布的关于注射剂一致性评价征求意见稿中提出，注射剂生产中不建议使用活性炭。为了有效去除热原（细菌内毒素），需加强对原辅包、生产设备等的控制，大家对于这句话怎么理解？咱们公司现有产品都是使用活性炭吸附的，但是现在又有一个新的产品即将进行中试，那么新的产品是不用活性炭，之前的几个产品该怎么做？如果不使用活性炭用什么控制，或是增加一个其他的过滤设施？请求各位老师给出一个确切的指导意见谢谢！

飞凌大圣 · 发表于 2018-10-31 11:05:38

1、活性炭无法去除细菌内毒素，这个已经是定论了。
2、增加活性炭一步，只会增大对药物的污染。
3、增加普通过滤器是除不掉细菌内毒素的，查下中国药典吧，细菌内毒素是什么，革兰氏阴性菌的尸体。
4、通常除内毒素的方式有：强酸、强碱、高温（干热150℃以上）、超滤等。
5、加强对原辅料和工器具的内毒素控制，只有这样才可以保证制剂的内毒素符合要求。

个人理解，如有差异，欢迎批评指正！

yc20160802 · 发表于 2018-10-31 11:50:20

不建议用活性炭除热原是是针对无菌制剂工艺，原料药生产厂可以用活性炭。原料药厂提供的用于注射剂生产的原料药，其内毒素指标必须符合该注射剂所要求的内毒素指标。这在USP中早已规定的。

数据会撒谎 · 发表于 2018-10-31 11:08:15

老产品继续按注册工艺生产，新产品不使用活性碳，可内控原辅包的细菌内毒素。如有必要，可使用超滤除内毒素。

jedi271 · 发表于 2018-10-31 11:13:34

飞凌大圣发表于 2018-10-31 11:05
1、活性炭无法去除细菌内毒素，这个已经是定论了。
2、增加活性炭一步，只会增大对药物的污染。
3、增加 ...

很全面。。。

a1234567890 · 发表于 2018-10-31 11:17:31

飞凌大圣发表于 2018-10-31 11:05
1、活性炭无法去除细菌内毒素，这个已经是定论了。
2、增加活性炭一步，只会增大对药物的污染。
3、增加 ...

关于活性炭无法去除细菌内毒素，大佬有没有文献分享下，我们经过碳柱吸附做出来内毒素的水平确实下降了，为什么，求解惑。。。

19871109 · 发表于 2018-10-31 11:20:54

数据会撒谎发表于 2018-10-31 11:08
老产品继续按注册工艺生产，新产品不使用活性碳，可内控原辅包的细菌内毒素。如有必要，可使用超滤除内毒素 ...

那这个老产品使用到的活性炭脱碳装置怎么处理呢？若是使用超滤还得改变生产线，要走变更吗？

老鸟 · 发表于 2018-10-31 11:24:29

a1234567890 发表于 2018-10-31 11:17
关于活性炭无法去除细菌内毒素，大佬有没有文献分享下，我们经过碳柱吸附做出来内毒素的水平确实下降了， ...

下降到什么程度，能保证在标准范围内吗？

a1234567890 · 发表于 2018-10-31 11:26:24

范林发表于 2018-10-31 11:24
下降到什么程度，能保证在标准范围内吗？

可以的，不然早就变更了呀

数据会撒谎 · 发表于 2018-10-31 12:06:15

19871109 发表于 2018-10-31 11:20
那这个老产品使用到的活性炭脱碳装置怎么处理呢？若是使用超滤还得改变生产线，要走变更吗？

老产品按注册工艺生产，活性炭脱碳装置以前怎么操作，现在还怎么操作。如果老产品你去掉活性炭则属于工艺变更，要申报的。
依目前的原辅包质量，一般不需要用超滤除内毒素。改变现有生产线，属于变更，需启动变更程序。

zyjkf · 发表于 2018-10-31 14:57:43

19871109 发表于 2018-10-31 11:20
那这个老产品使用到的活性炭脱碳装置怎么处理呢？若是使用超滤还得改变生产线，要走变更吗？

老品种活性炭继续使用。增加超滤不改变生产线，只是增加一个过滤设备。先做研究，再走企业内部的变更，再工艺验证，不需要上头批

keyman95 · 发表于 2019-6-14 14:55:35

飞凌大圣发表于 2018-10-31 11:05
1、活性炭无法去除细菌内毒素，这个已经是定论了。
2、增加活性炭一步，只会增大对药物的污染。
3、增加 ...

第五条，加强对原辅料的控制
原辅料不还得用活性炭吗？还是有污染啊，意义何在

a881407 · 发表于 2019-8-30 16:03:42

飞凌大圣发表于 2018-10-31 11:05
1、活性炭无法去除细菌内毒素，这个已经是定论了。
2、增加活性炭一步，只会增大对药物的污染。
3、增加 ...

第一条，是咋的出来，求解，有实验数据吗？

kuanghua007 · 发表于 2019-9-22 22:26:15

yc20160802 发表于 2018-10-31 11:50
不建议用活性炭除热原是是针对无菌制剂工艺，原料药生产厂可以用活性炭。原料药厂提供的用于注射剂生产的原 ...

有一个问题没有想明白，求指教：活性炭在制剂中使用可能污染制剂，那么原料药中使用活性炭不会污染原料药？谢谢

yc20160802 · 发表于 2019-9-23 08:46:54

kuanghua007 发表于 2019-9-22 22:26
有一个问题没有想明白，求指教：活性炭在制剂中使用可能污染制剂，那么原料药中使用活性炭不会污染原料药 ...

原料药的结晶过程是一个纯化过程，可以减低活性炭可能带来的污染。

风者 · 发表于 2019-12-17 14:11:35

老产品按注册工艺生产即可

1045180787 · 发表于 2023-11-7 10:26:56

请问你们用的什么牌子规格的活性炭呀？我试了2%活性炭处理30分钟，共处理三次，内毒素还是超标，为什么呀

[研发注册] 注射剂关于使用活性炭的问题

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