溶液稳定性可接受标准

贴心小棉袄

各位大神好，最近都在做分析方法验证，一直有点疑惑，就是溶液稳定性可接受标准，通俗讲，就是溶液变化多少才算稳定？
  1、含量：含量好说，以精密度含量结果为0点结果，配置好溶液，放置一定时间，按照外标计算含量，除以0点含量，计算回收率，98%-101%(15版药典)都可以算稳定；如果一个系统的话，现配现进，以第一针进样为0点，后面进样峰面积除以0点峰面积，计算回收率。
  2、有关物质：有关物质一直都没有确切的标准，目前执行的也是两种情况：a、一个系统的话，如0h、2h、4h等不间断进样，直接杂质峰面积除以0点峰面积，峰面积变化量，即(0点峰面积-2h峰面积)/0点峰面积 不大于10%就算稳定；b、如果不是同一系统，如放置3天、5天后进样，则按照SOP里面规定的杂质计算方法，计算出杂质含量，与0点杂质含量相比，变化量不大于质量标准的20%，不过这个没有什么法规来支撑。
  各位大神有没有什么好的标准？

wsx

GMP指南质量控制实验室与物料管理中有相关实例可供参考，P139-141。含量稳定性采用回收率进行计算似乎不妥。

zfamous

GMP指南P159-160，有例子

贴心小棉袄

wsx 发表于 2019-2-13 14:39
GMP指南质量控制实验室与物料管理中有相关实例可供参考，P139-141。含量稳定性采用回收率进行计算似乎不妥 ...

139-141确实有关于这个的详细描述，不过前面还有一句：表13-13为某制药公司分析方法验证的接受标准，仅供参考。而且精密度、准确度回收率部分与15版药典差的有点大，具体做的时候有点不清楚到底参照哪个？

wsx

依据药典更有说服力。

贴心小棉袄

wsx 发表于 2019-2-14 14:29
依据药典更有说服力。

药典确实更有说服力，不过药典定的标准有点严格。像精密度项下，6针含量分别为0.06%、0.08%、0.07%、0.08%、0.07%、0.08%，RSD%达到11.3%，药典规定不得过4.0%，但是6个含量能说精密度不好么？准确度，定量限如果做的低，做回收率的时候经常超110%，这个时候只能说参考GMP了

wsx

这么低的，你可以采用峰面积计算RSD。