这个加速试验怎么来做？

lvjiancheng

前几天发过一贴，关于是否需要做稳定性试验，各位大咖给了不少意见，现在到了下一步，又出现个问题：
（固体制剂，更换了内包材）

加速试验该怎么做？？
药典描述：此项试验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为处方设计、工艺改进、质量研究、包装改进、运输、贮存提供必要的资料。供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±2℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次，按稳定性重点考察项目检测。在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±2℃ 、相对湿度65%±5%的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度。试验所用设备与原料药物相同。


因为产品非新品，且储存条件明确为20℃以下，这时做加速，需要做40℃±2℃吗？ 我仅依据目前药品储存条件做一下30℃±2℃，可以吗？

椒陵小小兵

那就不做加速试验，正常稳定性留样就好了

椒陵小小兵

做出来也没有任何意义，我们对温度要求低于加速的只做稳定性留样，不做加速

王平12

建议30和40都放样品，优先检验40℃，如果合格，则不需要检验30度，如果那个节点40度不合格了，取同时期30度的样品出来检验。这样一举多得，节约时间，也便于科学管理。

飞凌大圣

根据楼主提供的信息来说：
1、楼主提供信息汇总：非新品，需要更换内包材（更换材质还是供应商，未说明），产品贮存温度为20℃以下。
2、可以只做30℃±2℃的加速试验，加速的时间参照《中国药典》2015年版四部附录9001进行。
3、适当时候留意下“关于《中国药典》2020年版四部通则增修订内容（第八批）的公示”，链接http://www.chp.org.cn/view/ff808 ... 0f428c7e000a?a=BZFL

仅供参考！

lvjiancheng

椒陵小小兵 发表于 2019-3-5 09:56
做出来也没有任何意义，我们对温度要求低于加速的只做稳定性留样，不做加速

但是，内包材进行了更换

xqliu

可以的

liuyingchao_jin

需要按照40度的做，如果是2-8储存，就做25度的

wsx

如果没有适当的理由，还是要做40度。

zzl1973

你的产品当初申报资料是按哪个条件做的，现在仍按那个条件做。

gdg661837

同时做40  30.节约时间。依据更强。
老哥，你更换内包材啊，你就不怕人家不认可你？都不做好做充分点，自己都说服不了自己吧。
充分点的，你还要那旧包材一起做，进行对比研究。

lvjiancheng

gdg661837 发表于 2019-3-6 09:06
同时做40  30.节约时间。依据更强。
老哥，你更换内包材啊，你就不怕人家不认可你？都不做好做充分点，自 ...

你说的没错，做下对比应该是必要的。
但是，还对40度做加速我不明白意义在哪里，目前药品储存条件为20度以下。
做40度的加速，合格与不合格有能怎么样呢

gdg661837

lvjiancheng 发表于 2019-3-6 09:21
你说的没错，做下对比应该是必要的。
但是，还对40度做加速我不明白意义在哪里，目前药品储存条件为20度 ...

那就30呗。

刘先聚

lvjiancheng 发表于 2019-3-5 10:39
但是，内包材进行了更换

关键在于历史数据。
是否有未换包装时产品的加速历史数据。
如果没有建议原包装和预计改用包装都进行加速。
加速本质是用来参考的模型。
如果表现比较大的差异就需要分析，可能比原包装更好，也有可能比原包装变差。

jasonzhang6688

变更内包材是需要报省局审批，所以也要考虑审评的技术要求。
1、是否有历史数据（首次的申报资料）的40度加速条件及试验结果？
如果有且试验结果合格，则需要进行40度的加速试验；如果有但试验结果不合格，可以做个说明，直接做30度的加速试验。
如果没有历史数据，建议40度、30度两个条件同时做吧。
2、贮存条件20度，不代表40度加速试验不合格。

lvjiancheng

jasonzhang6688 发表于 2019-3-7 10:00
变更内包材是需要报省局审批，所以也要考虑审评的技术要求。
1、是否有历史数据（首次的申报资料）的40度 ...

1、40度合格与不合格对这个品种现有的情况，有什么影响呢？
40度完成后的结论会给进一步30度加速，或其他方面，有什么指导意义呢？

jasonzhang6688

lvjiancheng 发表于 2019-3-7 12:19
1、40度合格与不合格对这个品种现有的情况，有什么影响呢？
40度完成后的结论会给进一步30度加速，或其 ...

变更内包装的前提是药品稳定性不得下降。
如果首次注册资料40度加速试验合格，而变更包材后40度加速试验不合格，说明同等试验条件下药品稳定性下降，省局肯定不会批准。
40度加速不合格，选择中间条件30度做加速试验，国内外所有指导原则是这样要求的，个人觉得没有必要去深究。

lvjiancheng

jasonzhang6688 发表于 2019-3-7 15:18
变更内包装的前提是药品稳定性不得下降。
如果首次注册资料40度加速试验合格，而变更包材后40度加速试验 ...

直接30度合格了不就行了嘛
如果我40度不合格，30度合格那么会不会批呢？
药典就是这么要求的为什么他们不给批呢

jasonzhang6688

lvjiancheng 发表于 2019-3-7 16:58
直接30度合格了不就行了嘛
如果我40度不合格，30度合格那么会不会批呢？
药典就是这么要求的为什么他们 ...

如果首次注册资料40度加速试验合格，而变更包材后40度加速试验不合格，30度合格，正常情况下是不会批的。
因为你变更包材后药品的稳定性下降了。
如果首次注册资料40度加速试验不合格，做个说明，直接做30度合格，正常情况下是会批的。
内包材变更，不能只看药典要求，还要看CDE的技术审评和相关指导原则

wdq0208

lvjiancheng 发表于 2019-3-7 16:58
直接30度合格了不就行了嘛
如果我40度不合格，30度合格那么会不会批呢？
药典就是这么要求的为什么他们 ...

我觉得楼上的老师说的对。
1.如果初次做了40加速合格了，变更后做40，结果与初次相当或更优，变更没问题；如果结果不如原加速结果了，变更不被批准。你不做40加速，变更证据不足。
2.如果初次做了40加速不合格，再做30合格了，那我觉得可以说明下，变更不做40，只做30，看看30加速对比的结果。