求助！缓释制剂含量提取低，总是和溶出比较低2%。

远航

原料药是一个bcs2类产品，在水中不溶解，在甲醇中易溶解。溶解性呈ph依赖，但盐浓度要很高。我们在做制剂提取的时候，按照药典方法，研磨，先用甲醇震荡+超声1小时，然后移液稀释。得到的含量数值94-95%。溶出曲线在高盐介质中全部溶出得到97%～99%的结果。制剂中用了大量的hpmc，同甲醇在一起很粘。方法建立时考察了滤膜吸附，滤膜无影响。考察了陶瓷研钵和玻璃研钵，两者基本相同。尝试在提取过程中加入水或者缓冲盐溶解骨架，但是只有在甲醇全部能提取后，再加水这种操作才可以。因为如果甲醇没有完全溶解提取主药，那怕只加10ml的水，再提取出的主药都不会溶解在甲醇～水的体系中（不知道是否说清楚）。再提取中加入高浓度缓冲盐，也不行，主药浓度较大，不能全部溶解，同时添加一点甲醇就会析出盐。主药有关物质检测波长210nm，可选择的稀释剂也不多。已经黔驴技穷啦，希望各位大神指点迷津

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远航

自己顶一下

dengjianyyy

按药典的检验方法回收率达不到要求，找不到原因，估计是HPMC的原因，想了一些办法也没用。大约是这个意思？
我注意到用甲醇超声后还有稀释的步骤，在超声时多加稀释倍数那么多甲醇能解决问题吗？

zfamous

是要解决含量低这2%，还是有关物质检测浓度太高溶解不了啊？

因为如果甲醇没有完全溶解提取主药，那怕只加10ml的水，再提取出的主药都不会溶解在甲醇～水的体系中（不知道是否说清楚）。

没说清，这点是怎么发现的，还有为什么要在提取过程中加水？只溶于甲醇那么样品配置过程全用甲醇不就好了，为什么一定要加入水

dengjianyyy

zfamous 发表于 2019-4-30 09:09
是要解决含量低这2%，还是有关物质检测浓度太高溶解不了啊？

没说清，这点是怎么发现的，还有为什么要在 ...

他的意思是按药典方法的量加甲醇，主成分不能完全提取到甲醇中，而做溶出曲线发现高盐水溶液可以。所以想在甲醇中加一点高盐的水溶液，发现这样不行。

zfamous

只差百分之2 3，真的是提取的原因吗？我觉得研磨的时候吸潮的可能性更大，还有超声一个小时，温度都多高了，热稳定吗？
用大号量瓶，直接投片试试，看看含量一致吗。还有就是方法验证的时候回收率做的怎么样，怎么做的，看看这两篇帖子
检验那回事之十三 ——“骗人”的回收率（原创）
https://www.ouryao.com/forum.php ... &fromuid=252039
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)
对骗人的回收率一文的个人浅见
https://www.ouryao.com/forum.php ... &fromuid=252039
(出处: 蒲公英 - 制药技术的传播者 GMP理论的实践者)

远航

dengjianyyy 发表于 2019-04-30 09:08
按药典的检验方法回收率达不到要求，找不到原因，估计是HPMC的原因，想了一些办法也没用。大约是这个意思？
我注意到用甲醇超声后还有稀释的步骤，在超声时多加稀释倍数那么多甲醇能解决问题吗？

那是按照药典方法，因为主要在甲醇中微溶，除非先用甲醇全溶解，否则有没溶的话，加一点水，也都不会再溶

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远航

zfamous 发表于 2019-04-30 09:50
只差百分之2 3，真的是提取的原因吗？我觉得研磨的时候吸潮的可能性更大，还有超声一个小时，温度都多高了，热稳定吗？
用大号量瓶，直接投片试试，看看含量一致吗。还有就是方法验证的时候回收率做的怎么样，怎么做的，看看这两篇帖子
检验那回事之十三 ——“骗人”的回收率（原创）
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对骗人的回收率一文的个人浅见
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药典中usp和bp也是真么提的，所以感觉热稳定应该不成问题

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dengjianyyy

远航 发表于 2019-4-30 16:56
那是按照药典方法，因为主要在甲醇中微溶，除非先用甲醇全溶解，否则有没溶的话，加一点水，也都不会再溶

是啊。药典的方法并不一定适合你的品种，你可以自己开发检验方法。用比药典规定量多的甲醇溶解样品能解决问题的话，按要求作一个方法验证就行了。