PDE计算中有关的问题，各位大佬请进

treenewbe

ICH Q3C中THF（四氢呋喃）案例

Groups of 50 male and 50 female rats were exposed to 0, 200, 600, or 1,800 ppm tetrahydrofuran by inhalation, 6 hours per day, 5 days per week, for 105 weeks. Under the conditions of the studies, there was some evidence of carcinogenic activity of THF in male rats due to increased incidences of adenoma or carcinoma of the kidney.

分析整个实验过程，可知：

1、试验动物的种属：大鼠，F1=5。

2、试验时间：105周，大鼠的整个生命周期，F3=1。

3、产生的病变的具体情况：有致癌性的证据。严重的毒性，F4=10

4、产生病变的最低浓度LOEL：吸入试验，200ppm

5、接触时间（用于计算接触总量）：每天6小时，每周5天。

6、其他：F2=10，F5=1，体重调整50kg。

7、THF分子量72.10

（第一问）这里F4因为严重毒性选择10，有致癌性F5为什么不是LOEL选择10。
这是从检验那回事之十五 ——PDE小常识帖子 学习中的不解，一个为期两年的致癌研究，雌性大鼠乳腺癌的LOEL为600mg/kg/天，而雄性大鼠肿瘤的NOEL为240mg/kg/天，雌性和雄性小鼠肿瘤的NOEL为600mg/kg/天。根据这些数据，我们就可以分别用大鼠和小鼠计算出不同的PDE了。

Weight Adjustment：考虑安全因素，一般选择50kg，对于特定的人群，可以考虑使用60kg或70kg。

F1：为实验动物物种差异系数，其中大鼠为5，小鼠为12，狗为2，兔为2.5，猴为3，其他动物为10。

F2：为个体差异系数，固定为10。

F3：为时间系数。持续半个生命周期（啮齿类动物和兔一年，猫、狗和猴七年研究）为1；覆盖整个器官形成阶段研究的为1；啮齿类动物六个月或非啮齿类动物三年半的为2；啮齿类动物三个月或非啮齿类动物两年的为5；短期的为10。

F4：为严重毒性系数。与母体毒性相关的胎儿毒性研究时为1；与母体毒性无关的胎儿毒性研究时为5；具有母体毒性的致畸作用的研究时为5；无母体毒性的致畸作用的研究时为10。

F5：LOEL系数。当采用LOEL时，为10。

那么我们以上面的雌性大鼠乳腺癌为例计算的PDE时，LOEL为600mg/kg/天，体重为50kg，F1为5，F2为10，F3为1，F4为1，F5为10。

（第二问）LOEL为600mg/kg/天，计算PDE时F4怎么选择，雌性大鼠乳腺癌的LOEL是不是意味有致癌性，如果有的话，F4为什么不是严重毒性选择10。