关于药典9101分析方法验证指导原则的定量限理解

gavinto

2015版中国药典4部的9101药品质量标准分析方法验证指导原则，以及2020版中国药典9101分析方法验证指导原则的征求意见稿里面，对于定量限，有以下数据要求：

※上述计算方法获得的定量限数据须用含量相近的样品进行验证。应附测试图谱，说明测试过程和定量限结果，包括准确度和精密度验证数据。

那么，问题来了，化学药品杂质分析验证的时候，数据要求里面提及的“准确度和精密度验证数据”，是属于定量限的独立部分？基于这个理解，我觉得有两种情况：

※情况1：👉验证里面，线性的起点是定量限度（即线性包含定量限浓度），那么，只需要做定量限的精密度（包括重复性、中间精密度）验证就可以了。→原因：在指导原则的“准确度”项下，提到“准确度也可以由所测定的精密度、线性和专属性推算出来”。在这种情况下，专属性肯定是有做的，线性也包含了定量限浓度。
⭐需要验证内容是：
①属于定量限的精密度（包括重复性、中间精密度）验证。



※情况2：
👉验证里面，线性的起点在定量限度浓度以上（即线性不包含定量限浓度），需要做准确度和精密度（包括重复性、中间精密度）验证。
→原因：在指导原则的“准确度”项下，提到“准确度也可以由所测定的精密度、线性和专属性推算出来”。在这种情况下，专属性虽然有做，但是线性部分不能参考，只能从额外的准确度实验提供数据。
⭐需要验证的内容是：
①属于定量限的准确度验证，通过加样回收的方式验证；
②属于定量限的精密度（包括重复性、中间精密度）验证。


各位蒲友，这么理解，对吗？

嘿嘿，由回帖奖励噢！限前30，先到先得。

新121

看看，学习一下

Doitasyoulike

1.定量限通常是线性的最低一点
2.定量限浓度的重复性和回收率也做

gavinto

Doitasyoulike 发表于 2020-3-1 19:36
1.定量限通常是线性的最低一点
2.定量限浓度的重复性和回收率也做

准确度也可以由所测定的精密度、线性和专属性推算出来，这样还要做回收率？

gproe

gavinto 发表于 2020-3-1 20:09
准确度也可以由所测定的精密度、线性和专属性推算出来，这样还要做回收率？

请教一下，能不能举个例子，是怎么推算出来的

gavinto

gproe 发表于 2020-03-01 20:48
请教一下，能不能举个例子，是怎么推算出来的

我冲个奶再回你

来自安卓APP客户端

gavinto

gproe 发表于 2020-3-1 20:48
请教一下，能不能举个例子，是怎么推算出来的

1.        化学药含量测定方法的准确度

原料药可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用所测定结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一个方法测定结果进行比较。

这个是化药准确度的做法，通常设计一个浓度，制备 6份供试品溶液进行测定，用6 份样品的测定结果进行评价；或者设计 3 种不同浓度，每种浓度分别制备 3 份供试品溶液进行测定，用09 份样品的测定结果进行评价。方法是供试品里面加入对照，算回收率。

线性的话，如果从定量限浓度开始设计后续的测定点，假如做7个点，那么后6个检测点浓度都是第1个点（定量限浓度）的倍数，方法就是加对照提高浓度，跟回收率的做法是不是很相似？如果线性好的话，表示浓度和响应值成正比，不就是相当于后面6个点，加了对照后，回收率都是很高（假设都是100%），线性不就是从定量限开始的变相回收率做法吗？

这个是我的个人理解，也不知道对不对。。。。。

nxl427

回收率最低浓度选择为定量限浓度，线性包含在定量限浓度

gavinto

nxl427 发表于 2020-3-2 09:47
回收率最低浓度选择为定量限浓度，线性包含在定量限浓度

你们真的这么做的？

歪说歪有李

gavinto 发表于 2020-3-2 10:19
你们真的这么做的？

别信他的

歪说歪有李

通常定量限是一个方法的指标，而精密度也是方法的指标（含量测定和杂质的定量测定应考察方法的精密度。），这两个是并列概念。定量限、检测限都可以根据原则进行测算，如果是化学法或仪器法这两个限度都可以用公式计算3.3 δ/S、10δ/S。
对于一个分析方法，通常定量限举例 线性范围的下限要低很多。
楼主考虑复杂了。

gavinto

vabs（李） 发表于 2020-3-3 09:13
通常定量限是一个方法的指标，而精密度也是方法的指标（含量测定和杂质的定量测定应考察方法的精密度。）， ...

可能你没有理解我的意思，你可以看看2015版药典四部，374页，9101药品质量标准分析方法验证指导原则，五、定量限，4.数据要求，这部分的描述。
我们正在做分析方法部分验证，分析方法验证的专属性、检测限、定量限、线性、准确度、精密度都做了，其中准确度和精密度都是针对限度浓度做的，而在药典里面对定量限的数据作了要求，我对定量限要做的数据内容存在疑惑，不确定这个“包括准确度和精密度验证数据。”是不是要针对定量限的浓度，做一次准确度和精密度验证。

歪说歪有李

gavinto 发表于 2020-3-3 15:54
可能你没有理解我的意思，你可以看看2015版药典四部，374页，9101药品质量标准分析方法验证指导原则，五 ...

知道你的意思了，不用重新做，它是指你的样品溶液的最终测定浓度的均值 或者叫折合回收率应根据理论浓度符合表2的限度；精密度符合表3的限度。

歪说歪有李

gavinto 发表于 2020-3-3 15:54
可能你没有理解我的意思，你可以看看2015版药典四部，374页，9101药品质量标准分析方法验证指导原则，五 ...

这个附件是2013年左右的，但稍微可以借鉴吧，你看看。
仔细理解一下表2和3.很关键。

gavinto

vabs（李） 发表于 2020-3-3 20:33
这个附件是2013年左右的，但稍微可以借鉴吧，你看看。
仔细理解一下表2和3.很关键。

谢谢，最近比较忙都，才有空上线，我看了一下，GMP指南的案例里面，定量限验证都是只是做一个样重复6针的数据，查阅的其他资料都是用同样的方式，

歪说歪有李

gavinto 发表于 2020-3-20 13:05
谢谢，最近比较忙都，才有空上线，我看了一下，GMP指南的案例里面，定量限验证都是只是做一个样重复6针的 ...

6针或者以上就行了，主要是给出限值和对应的准确度（用相对平均偏差表征）、精密度（用RSD表征）

秦歌

我感觉大部分药企都没有考虑这么复杂，基本都是找到定量限再按定量限的浓度检查RSD。还有很多只是检查出定量限，对定量限的RSD都没有要求！

杜若1

好好学习一下，谢谢

来自苹果APP客户端

MrFree成

不错，好好学习习，，，

来自安卓APP客户端

李沉思

看看，学习学习