制剂专用设备清洁验证限度和依据？？（求科普）

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 10:02:33

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各位大佬，请问制剂产品的专用设备是否需要进行清洁验证，清洁限度标准值如何定？依据是？
1、和共用设备标准值相同：
问题：控制太严格，尤其是对于抗肿瘤药（PDE或者TTC较低的产品，专用的配液罐相对灌装管路可能更容易清洗超标），而且共用考虑交叉污染，专用就没这方面顾虑了。
2、考虑降解产物对下批产品的影响。根据影响因素实验分析影响最大的降解产物，乘以100倍安全因子加以控制？
问题：那共用设备不需要考虑降解产物的验证吗？
3、简单的测试最终的TOC
4、其他？

补充内容 (2020-5-7 14:18):
https://www.ouryao.com/forum.php?mod=viewthread&tid=308294&highlight=%D7%A8%D3%C3%C9%E8%B1%B8%C7%E5%BD%E0%D1%E9%D6%A4之前看这个楼主推荐的文章，讲了专用设备的清洁验证，挺好的，但是里面的限度不知道依...

ptq518 · 发表于 2020-5-7 15:00:24

菜菜宝贝发表于 2020-5-7 14:09
我在别的文章上也看到过4μg/cm2，请问这个标准是从哪来的呢？

是老外根据实验结果写的一篇文章报道吧，不过已经PDA TR29中收载了

一世英名 · 发表于 2020-5-7 10:59:41

围观学习下

一世英名 · 发表于 2020-5-7 11:00:02

哈哈中奖了

ptq518 · 发表于 2020-5-7 11:09:52

个人理解，对于专用设备，如果产品在工艺条件下及清洗条件下均较为稳定，则可以用目视清洁限度4ug/cm2作为化学残留时限度，微生物限度同相应的洁净级别

西早铭森 · 发表于 2020-5-7 11:18:19

可采用 10ppm 的限度标准作为活性成份残留量检测的标准：清洗水 TOC 含量≤对照品溶液 4.0ppm 的 TOC 含量

liuchaons · 发表于 2020-5-7 13:16:08

专用就目视和微生物

huyun_520_88 · 发表于 2020-5-7 13:25:18

目视和微生物

枫林之秋 · 发表于 2020-5-7 14:07:52

考虑降解问题，如果稳定，目视+微生物就够了

枫林之秋 · 发表于 2020-5-7 14:09:08

做严格点可以直接参考10pp做验证

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 14:09:38

ptq518 发表于 2020-5-7 11:09
个人理解，对于专用设备，如果产品在工艺条件下及清洗条件下均较为稳定，则可以用目视清洁限度4ug/cm2作为 ...

我在别的文章上也看到过4μg/cm2，请问这个标准是从哪来的呢？

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 14:10:23

西早铭森发表于 2020-5-7 11:18
可采用 10ppm 的限度标准作为活性成份残留量检测的标准：清洗水 TOC 含量≤对照品溶液 4.0ppm 的 TOC 含量

嗯嗯请问这个标准的依据是？

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 14:11:44

枫林之秋发表于 2020-5-7 14:07
考虑降解问题，如果稳定，目视+微生物就够了

嗯嗯，目前初步就是想考虑降解产物，能麻烦具体讲下吗？比如考虑最大降解产物，考虑100倍安全因子？

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 14:13:11

liuchaons 发表于 2020-5-7 13:16
专用就目视和微生物

比如欧盟还是比较关注这个清洁验证和污染的情况的，我们还是想考虑一步到位哦

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 14:13:41

一世英名发表于 2020-5-7 11:00
哈哈中奖了

欢迎多来回帖

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-7 14:16:32

枫林之秋发表于 2020-5-7 14:09
做严格点可以直接参考10pp做验证

请问10ppm的依据是？求科普呀

Empty丶 · 发表于 2020-5-7 15:33:40

个人意见，专用设备单一品种不需要做活性成分残留。
类似案例摘录自《2010年版GMP疑难问题解答》
问题259：原料药专用生产设备（单一品种）清洁验证时，是否要测残留量？目测残留量可否？
答：无需进行化学残留测量，只需目测洁净及对区域设备的微生物监控。如果中间产品或API（活性成分）的长期残留可能降解。产生有害物质，对此应进行检测。
点评：通常清洁方法的验证需要测试三种残留：
1、清洁前产品或API（活性成分）的残留；
2、清洁剂的残留（如清洁过程中使用）；
3、微生物的检测。
如果上述清洁过程中使用到清洁剂，需要额外进行清洁剂残留的检测。

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-8 08:34:35

Empty丶发表于 2020-5-7 15:33
个人意见，专用设备单一品种不需要做活性成分残留。
类似案例摘录自《2010年版GMP疑难问题解答》
问题25 ...

嗯嗯，非常感谢。PDA中观念也类似，但是对于活性成分要求，像我上面分享的文章及欧盟对于清洁验证还是很关注的。PDATR29中有类似描述“对于专用设备而言,不存在前一产品的活性成分转移至下一个产品中的问题,因此不需要对活性成分本身进行清洁验证1 1993年美国FDA清洁验证指南指出,"当清洗过程只用于相同的产品(或不同批次的同一中间体)时,只需要满足一设备“目视洁净”这一个条件。这样的批间清洗过程不需要进行验证"(20)。因为“相同的产品批次之间”可能指的是专用设备和/或阶段性生产,可以认为这些生产方式不需要进行清洁验证。然而,如果清洁剂残留或生物负载或降解副产物影响下一产品质量时,应考虑进行专用设备的清洁验证。美国FDA在符合性指导手册7356-002中阐明了自己的立场,专用设备“缺乏清洗的有效性的证明”将导致一封警告信(42),”
这个有利的数据阐明，应该还是最好要进行验证啥的

Empty丶 · 发表于 2020-5-8 14:03:57

菜菜宝贝发表于 2020-5-8 08:34
嗯嗯，非常感谢。PDA中观念也类似，但是对于活性成分要求，像我上面分享的文章及欧盟对于清洁验证还是很 ...

只是国内销售，搞这些有点增加成本，根据你们公司实情定好吧。

菜菜宝贝 · 发表于 2020-5-9 07:55:33

Empty丶发表于 2020-5-8 14:03
只是国内销售，搞这些有点增加成本，根据你们公司实情定好吧。

嗯嗯，谢谢！目前这个产品线主要是针对国内，不过之前也有过欧盟的计划，正好计算清洁限度方法也需要同步开发，干脆就行一步到位了。

咋说呢，公司有时候确实风格太……稳妥了，但是这种情况也没人敢站出来说以后绝对只做国内的，加上平时整个体系WHO、FDA的检查经验也不少，这种问题碰到以后一般就一视同仁了

[无菌粉针] 制剂专用设备清洁验证限度和依据？？（求科普）

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