2010版GMP第234条的理解

叶强

各位老师，下午好！2010版GMP第234条：.....考察方案应当至少包括以下内容：（一）每种规格、每个生产批量药品的考察批次数。
问：1、处方一致（规格一致），就是装量不一样的凝胶制剂，15g/支，20g/支是否要分别做质量考察？
       2、一次生产300KG/批、另一次生产400KG/批（注：这两种批量都做过质量考察、变更，在法规上都是允许的）是否都要分别进行质量考察？
以上，请指教

李雪梅1

第一，15g/支，20g/支，这属于两种不同的规格，第二，300KG/批、400KG/批是两种不同批量的生产工艺。以上两种情况都需要做

紫皓晓

每一个内包装规格都需要做。
对子此类情况ICH介绍了两种稳定性试验方案的简略设计方法：
括号法（Bracketing)：
这是一种稳定性试验方案的简略设计方法，它仅对处于某些设计因素极端点的样品，在所有的时间点如完整试验一样进行试验。这种设计假定中间条件下样品的稳定性可用这些极端条件下样品的稳定性来代表。在试验一个系列规格的某制剂时，如果其组成相同或非常相近（如将相似的颗粒压成不同片重的系列，或将相同组分填充于不同体积的空胶囊中所得到的不同填充量的胶囊系列），即可用括号法。括号法也适用于盛装在不同大小的容器或相同大小容器但填充量不同的制剂系列。
矩阵法（Matrixing):
这是稳定性试验方案的一种简略设计方法。依据此方法,在指定的取样时间点，只需从所有因子组合的总样品数中取出一组进行测定。在随后的取样时间点，则测定所有因子组合的总体样品中的另一种样品。此设计假定在特定时这是稳定性试验方案的一种简略设计方法。依据此方法,在指定的取样时间点，只需从所有因子组合的总样品数中取出一组进行测定。在随后的取样时间点，则测定所有因子组合的总体样品中的另一种样品。此设计假定在特定时间点被测定的每一组样品的稳定性具有代表性。同一种制剂中样品的各种差异应作为因子加以考虑，如不同的批号、规格、大小不同的相同包装容器，在某些情况下可能连包装容器也不同（具体参见ICH Q1D)。