Q1：现在国产化的生物反应器，特别是不锈钢反应器和国外相比，哪方面还有待提高？在材料零部件上国产替代能够实现吗？
A1：国外生物反应器起步早，有更多的应用案例，积累了大量的经验，特别是在中小规模反应器产品方面，工程工艺结合更密切，特别在自动化控制逻辑方面，尤其值得我们借鉴和学习。
随着国内认知水平和零部件质量的提高，国产零部件高性价比、快交货期等优点得以彰显，个人认为零部件的国产替代会从非关键部件到关键部件逐步实现。
Q2：现在反应器在布局的时候，有分区需求吗？另外CIP如何去做超大规模的反应器罐体？
A2：分区布局不是刚性需求，但个人认为分区后更便于管理；目前超大规模反应器的CIP多采用增加清洗装置的方法确保清洗效果。
Q3：了解药企的需求后，需要定制设计方案和实施，生物药工艺有很多不确定性，最终最大化实现设计的初衷有哪些行动或办法？
A3：我们会协助客户分析最苛刻条件及矛盾条件，对于矛盾条件有所取舍，对于苛刻条件确保满足。
Q4：系统设计上，对于提高收获率是如何考虑的？
A4：不同产品对系统的要求会有不同，系统在最大程度满足产品的生长代谢需求。
Q5：过滤器在线完整性测试的风险点怎么考虑？
A5：不同于无菌制剂，培养的完整性不需要过多的考虑润湿液对培养基的影响。
Q6:在设计阶段如何考虑国产部件替代进口部件的可能性，如：泵、阀、分析仪表等？
A6:对系统进行风险评估，将关键部件和非关键部件区分处理。
Q7：尾气滤器反装的话，灭菌时，需要特别注意什么呢？
A7：应注意压差和温度。
Q8：排气管要不要接入CIP系统 进行冲洗？
A8：建议接入，特别是有多品种共线的情况时。
Q9：目前一次性生物反应器也在快速国产化，能否简单介绍一下：不锈钢反应器和一次性反应器的优劣势？
A9：两者的优劣势还是需要从应用场景来看。
从建厂的成本上和时间上来看，一次性生物反应器更有优势，他的首次投入成本会比较低，因为不需要太多复杂的CIP和SIP的管路，所以说设备投资上会比较节约，同时，因为管路少了，占的空间也比较小。从生产运营角度上来说，一次性设备主要的费用是一次性袋子的费用以及使用完之后固废处理的费用，而对于不锈钢设备来说，主要是CIP、SIP的费用。那从操作角度上来说呢，目前一次性设备装袋还是比较麻烦，尤其是比较大的一次性的反应器，可能需要几个人一起去把这个袋子安装好，而不锈钢生反应器目前自动化程度非常高，控制参数和配方设定好后基本上可以实现在屏幕中一键操作，若设计多品种的转产，一次性设备省区清洁验证。从工程放大角度上来说，小体积的生物反应器通常用wave，大的用的是搅拌式的，而不锈钢生物反应器从小到大基本上都是搅拌式的反应器，这在反应器的放大研究上有一定的优势。两者之间各有优缺点，最总还是取决是需要进行多品种小规模生产还是大规模生产。
Q10：对于生物反应器来说，国内企业在硬件方面与国外的加工水平差距已经越来越小，但在软件方面（控制逻辑等）的差距还有哪些，该如何解决这些问题？
A10：比较快捷的方式是与国外同行企业合作，优势互补。
Q11：对于穿层大罐，上部取样均一性怎么保证？
A11：将取样管中的培养基返回罐中，均一后再取样。
Q12：发酵间压差是高于洁净走廊还是低于洁净走廊？
A12：不同生物安全级别的产品会有差异。
Q13：发酵罐不锈钢平台的缝隙要打胶吗？背面要不要用不锈钢包起来，不然卫生死角很多？
A13：发酵罐搅拌运行时会有轻微晃动，打胶后一定时间会开裂，可选用其他密封方式。
Q14：CIP液循环使用还是单向？一般直排还是中和后排放？
A14：不同生物安全级别的产品会有差异，原则上确保生物安全和避免交叉污染的前提下，建议碱液循环，冲洗、淋洗直排。
Q15：您觉得中国的生物医药产业是如何做到国产替代？供应链能在哪些方面助力生物制药装备国产化进程？
A15：从模仿到创新，从非关键部件替换到关键部件替换，逐步实现过程替代。
Q16：贵公司的大体积的反应器搅拌形式是什么样的？在线检测活细胞率、葡萄糖浓度是什么形式？
A16：动物细胞培养对搅拌桨有着严格的要求，需要同时满足高效的氧传质，均匀的混合效果，低剪切力。注意以轴流桨叶为主。在线活细胞检测主要电容法来测，电极会浸入到培养液中，通过活细胞和死细胞的介电常数不同，来检测活细胞率。葡萄糖浓度可以靠近红外光谱或拉曼光谱非侵入式传感器进行检测。
Q17：国产化占比现在国内比例大概有多少？
A17：据统计，2020年，国产企业在生物制药环节的市场占有率均不超过30%，大部分维持在15%左右的水平。其中不锈钢反应器约在27%，一次性反应器约在19%，过滤设备约在10%，微载体等约在7%。
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发表于 2022-6-6 10:33:55
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