【谱新杯】细胞治疗产品生产全过程控制策略概述

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与其他药物制剂一样，细胞治疗产品安全性、有效性、质量可控性是细胞治疗产品使用者、细胞治疗产品研发、生产及监管部门关注的重点。细胞治疗产品的安全性、有效性、质量可控性不仅取决于细胞治疗产品的特性，而且又与其在生产全过程采取的技术措施息息相关。

由于细胞治疗产品的供者材料来源于人体，其质量受气来源、类型、特性等因素的影响，具有差异性，可能含有病原体、容易受到微生物污染或交叉污染，且污染物不易去除；产品适用于特定患者，产品生产批量通常较小、温度对供者材料和产品具有显著影响，混淆差错可能会对患者产生危及生命的严重后果。供者材料与细胞治疗产品的特殊性，决定了其不同于普通无菌药品的生产控制措施。

特殊专业知识、安全防护培训及人员活动限制的措施。

对从事细胞治疗产品生产管理与质量控制人员的特殊专业知识如微生物学、生物学、免疫学、生物化学、生物制品学等特殊要求；安全防护培训如生产、质量保证、质量控制及其他相关人员生物安全防护培训尤其是预防供者材料传染病病原体的相关知识培训特殊要求；人员活动限制如未按规定采取有效的去污染措施，从事载体生产的人员不得进入细胞产品的生产区域，接触含有传染病病原体供者材料的人员不得进入其他生产区域的特殊要求。

独立生产区域、独立空气净化系统、相对负压、密闭系统的有效防止污染交叉污染的控制手段。

直接用于细胞产品生产的基因修饰病毒载体应与细胞产品及其他载体或生物材料、使用含有传染病病原体的供者材料生产细胞产品时分别在各自独立的生产区域进行，并配备独立的空调净化系统；对于后者专用生产区域，并保持产品暴露于环境的生产区域相对负压；细胞产品的生产操作采用密闭系统或设备进行。

防止引入或传播病原体的材料采集（或供应）、流转。

生物材料，如工程菌、细胞株、病毒载体、动物来源的试剂和血清等，应当保证其来源合法、安全并符合质量标准，防止引入或传播病原体；供体材料采集、接收风险评估及控制如按医疗机构的认可程序对医疗机构资格确认、编制合格机构名单并建立质量档案、签订质量协议、制定供者筛查标准、供者材料质量标准及采集操作规程从源头控制材料安全。

对供者材料接收检查确认如包装完整性、过程温度和时限监控、隔离措施确认，采集记录、标签信息追溯等确保材料从采集、运输、接收、贮存、发放或发运过程中安全、可控防止引入或传播病原体。

确认与验证的有效保证。

密闭隔离器确认、生物安全柜确认，灭菌消毒效果验证、洁净厂房空气净化系统验证、培养基模拟试验、工艺验证、载体工艺验证等为细胞质量产品生产提供确认与验证的保证措施，确保生产环境、生产过程、生产工艺参数调整符合持续的验证状态。

混淆和差错的防控、一次性耗材运用、中间品转运控制

建立细胞治疗产品标识和追溯系统，包括正确的标识、唯一性的编码（或代码）确保供者材料运输、接收以及产品生产和使用全过程可被识别记录追溯，对生产中混淆和差错进行防控。

一次性无菌耗材，用于直接接触细胞治疗产品的生产可有效避免共用耗材造成交叉污染的概率。

中间品转运控制，对生产过程中的中间产品和物料有温度、时限及其他特殊要求的进行监测控制并记录，可有效降低危及产品安全有效的不利因素。

总之由于细胞治疗产品的特殊性，细胞治疗产品应从供者材料采集，运输、接收、产品生产和检验到成品放行、储存和运输的全过程，从人员、厂房设施与设备、供者材料、关键原材料、一次性无菌耗材、确认与验证、文件记录、生产环境等方面，运用各种技术手段与设备采取全方位的监测控制，提高产品生产的无菌保证水平，避免混淆差错，有效防控污染交叉污染，才能确保细胞治疗产品的安全、有效、质量可控。

本文参考《药品生产质量管理规范》（2010年修订）-细胞治疗产品附录（征求意见稿）,《药品GMP指南》无菌药品分册。

少年不年少

楼主是做细胞的吗？哪一块？