已上市化学原料药变更

粥可温共黄昏

各位老师请教一下，我这边目前有个原料药产品原来是机械粉碎，现在有的客户有需求要求使用气流粉碎。有以下几个问题请教一下
1.目前的气流粉碎设备与产品生产不在同一个洁净区，怎么好进行共线风险评估
2.目前申报工艺为机械粉碎后混合取样入库，那么气流粉碎后取样原留样是否需要销毁，
3.增加气流粉碎工序（不是每一批都是需要进行气流粉碎）该变更是否为重大变更还是中等变更，需要做哪些研究？（粉碎前后质量对比、粒度、晶型、稳定性、杂质谱等？）

老K

1.涉及变更生产线，重大变更，共线风险评估，要视共线品种理化性质、生物活性、毒性、工艺特点等实际情况而定；
2.不确定什么意思，为啥销毁原留样？原来的产品都全部返工了？
3.粉碎工序一般是原料药的关键工艺，应为重大变更；“不是每批都做气流粉碎”，看不懂？

默子

增加气流粉碎……妥妥的重大变更了  所谓在哪里取样留样，你要识别你的质量控制要素在哪里  万能粉碎的目的是什么？增加气流粉碎的目的是什么？
增加后，粒径发生了什么变化，其他理化指标发生了什么变化（尤其是杂质谱的变化），粒径变化对溶出行为的影响？先上曲线，考虑BE。  最后批不批？风险很大。

粥可温共黄昏

老K 发表于 2023-12-11 10:22
1.涉及变更生产线，重大变更，共线风险评估，要视共线品种理化性质、生物活性、毒性、工艺特点等实际情况而 ...

原有的机械粉碎保留，气流粉碎只是增加，客户是两个剂型需要两种粒度

老K

粥可温共黄昏 发表于 2023-12-11 10:35
原有的机械粉碎保留，气流粉碎只是增加，客户是两个剂型需要两种粒度

只能说，挺复杂的；涉及到两个供货标准。
建议按照新的工艺申报得了

默子

粥可温共黄昏 发表于 2023-12-11 10:35
原有的机械粉碎保留，气流粉碎只是增加，客户是两个剂型需要两种粒度

哦   看来是原料药  增加一种粉碎方式
也是重大啊

13657200472

问题1，在原有的共线风险评估基础上，增补气流粉碎间共线风评。
问题2，留样应该和留样原则一直，应该在气流粉碎后取样留样。
问题3，可以先进行气流粉碎后开展相应的研究，开展的项目参考物理粉碎后，数据越充分越好。如果能够证明粉碎方式的变更，仅对粒径分布有影响，其他（晶型、稳定性、杂质等）没有变化，应该够不上重大变更。可以拿相应的报告和省局沟通。

借月树

应该是下游客户溶解释放要求有点高，增加粉碎在API生产中属于比较常见的类型了，怎么做需要结合一下双方的工艺要求。
情况1：对方制剂工艺本身就有气流粉碎的预处理，那么简单了，和对方协议一番控制风险，你放对自己的产品进行把控放行，这个只是协助对面的；
情况2：对方没有预处理，单纯对粒径有要求，如果你们恰好有粉碎工序不具体到粒径或目数，或者都说了可以根据客户需求处理，那么也还好办，在不变更设备的情况下灵活处理；
情况3：对方没有预处理，单纯对粒径有要求，如果你们恰好有粉碎工序到达不了对方要求需要增加气流粉碎（或者根本没有粉碎工序），已经涉及到红线了谨慎处理，改变更的去变更，或者想法设法往情况1、情况2靠。
感觉题主的1、2、3问题都不是更关键，正常领导都能想办法处理。

我比烟花还寂寥

老K 发表于 2023-12-11 10:22
1.涉及变更生产线，重大变更，共线风险评估，要视共线品种理化性质、生物活性、毒性、工艺特点等实际情况而 ...

3条就是，客户要求一个单独的粒度控制，单独的标准吧

CSY333

这个铁定重大变更了，要重新验证的

有个性的乡巴佬

学习了   但是我想说什么级别的客户， 你说加就加啊

无名

一个登记号两个生产工艺不允许，建议再从新弄一个登记号

luobitao

学习一下，谢谢分享