清洁验证目标产品选定

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清洁验证有两件事情：1.选定目标产物；2.确定限度。我有个疑惑:对于使用同一套设备，同样清洁方式的产品，参考产品可清洁性的历史经验、溶解性、API毒性选最难清洁的产品作为目标产品。
那么目标产品（A）选出来过后，A有不同规格，不同批量我该选哪一个作为验证目标产品呢？
MACO = （HBEL 上一产品 × MBS 下一产品 ×PF）/（TDD 下一产品 ×SF）
1.我想的是选择残留限度计算结果最小的作为目标产品，但是残留限度同一产品批量相同，规格不同的时候，残留限度的结果是一样的，这种情况是不是A产品任意规格都可以作为我的清洁验证目标产品？
2.同一产品，同种规格，批量不一样。这个时候我又该选谁呢？残留限度还是一样的。我想选大批量作为验证目标产品，因为我觉得批量不一样，他残留的量是不一样的，没找到什么指南上的证据，我自己做了个假设来证明我猜的是对的：如果现在有产品A1、A2批量分别为0kg、50kg，清洁后，显然A1残留是0，A2＞0，所以产品大批量残留量＞产品小批量残留量，即同种残留限度下，大批量产品作为验证对象更容易检测不合格，可以作为最差条件。

是是非非

同一品种，残留参照物建议选择浓度大，批量大的，相对更难清洁；限度的话，拉通计算，每个规格就算，然后选择算出来最小的做限度。

上善若水1234554

批量一样原则规格小的，规格一样选择批量大的

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九六书生

我很好奇，你计算限度的时候选择了几种计算方式？

mouni6

公式里面的最小批量，应该是活性成分最小批量吧 ，也就是 最小批量*最小含量%

门门

mouni6 发表于 2023-12-14 15:28
公式里面的最小批量，应该是活性成分最小批量吧 ，也就是 最小批量*最小含量%

清洁验证的公式不同书里写的或者各种实际用的，看似不一样，其实都一样。
弄懂两个小学数学知识，便不会有这种问题了。
1.分子小分母大的分数小。
2.分子分母同乘以（或除以)一个数（0除外)，分式值不变
另外，多产品（大于等于3时候)共线的时候还有两个幼儿园知识：
1已知数字X小于Y，数字Y小于Z，那么数字X也小于Z。
2 其实是高中知识，但是用幼儿园方法也可以解决：
多产品共线 ，问两个一组最多有几种排列方式？
AB    2种
ABC  6种
ABCD 12种
.........这个用幼儿园能力 硬排也能排出来。

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mouni6 发表于 2023-12-14 15:28
公式里面的最小批量，应该是活性成分最小批量吧 ，也就是 最小批量*最小含量%

MACO：允许最大残留：从上一产品带入下一产品的最大可接受量（mg）HBEL：前一产品基于健康暴露限（mg/天）
MBSnext：下一产品的最小批量（MACO全部带入其中）
TDDnex：下一产品的标准治疗日服用剂量

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mouni6 发表于 2023-12-14 15:28
公式里面的最小批量，应该是活性成分最小批量吧 ，也就是 最小批量*最小含量%

GMP第十四章　附　则   第三百一十二条　本规范下列术语（按汉语拼音排序）的含义是：
（二十七）批
　　经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。
2022年11月16日， ICH《Q13原料药和制剂的连续制造》发布；2023年3月21 日，国家药品监督管理局药品审评中心发布《化药口服固体制剂连续制造技术指导原则(试行)》的通告(2023年第19号),自发布之日起实施。连续制造在后续的药品生产过程中将不再是一个新概念。连续制造的生产批量可定义为以下之一：
● 输出物料量；
○输入物料量；
规定的质量流量下的运行时间。
也可以考虑通过其他基于连续制造工艺特征的科学合理的方法来定义批量。批量也可以定义为一个范围。如可以通过定义最小和最大运行时间来确定批量范围。
我理解的是最小批量是下一个批次产品生产的总重量，当然，除以标准治疗日服用剂量的时候我也是算总的重量。你的意思是用批次的主药重量除以日治疗主药重量，产品主药和辅料是按同一个比例生产，所以我们算出来MBS/TDD的值是一样的

廖旭

我认为你说的是可行的
1. 先生产的A产品规格、批量不影响残留限度计算2. A产品的规格和批量用来定清洁验证目标，批量大、规格大的做了清洁验证，工艺流程一样的情况下，批量小、规格小的可以引用大批量和规格的清洁参数