日本PMDA最新公布的GMP调查缺陷事项

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近年来，日本制药企业药品生产管理和质量控制问题而导致受到行政处罚的事例屡有发生。PMDA强化了有关日本GMP审计中缺陷事项的信息发布，以便引起行业重视。PMDA药品质量管理部在2023年年末日本制药工业协会质量委员会的网络会议上公布了一些PMDA在最近的审计过程中发现的GMP缺陷事项。嘉帆医药在这里整理翻译分享给大家参考。

・追加许可事项中没有的生产工艺

　第一个案例是制药厂追加了许可事项中没有的生产工艺的缺陷案例。制造企业的生产工艺变更前需要告知上市许可持有人，但是该案例企业就关于变更是否需要办理药事手续等情况，未与药品上市许可持有人联系，工厂在没有办理必要的药事手续就进行了与许可事项不同的生产。工厂之所以变更工艺的背景是，该工厂在获得生产许可后，许可证中规定的生产方法无法生产出符合标准的原料药，为了继续生产不得不做出变更。也就是设计生产方法时没有充分考虑生产方法的耐用性。”

　 该案例中，由于生产部门独自决定追加生产方法，没有进行本应实施的变更管理，导致不适当的生产管理、质量控制持续存在，并且所追加的生产指令记录未经质量保证部门批准，未成为GMP管理对象，也没有作为出厂放行判断时的调查对象。此外，追加的工艺没有经过质量风险评估和工艺验证，这是一种无法确认工厂能够始终获得规定质量产品的情况。这是一个由生产部门所主导的，质量部门并未直接参与的事件。但是质量部门负责人等对追加工艺的实施情况有所了解，却没有进行必要的偏差处理或变更管理，也就是说，该缺陷是整个组织的合规意识低下所导致的。PMDA通过本案例强调了一个要点，即构建能够诚实报告错误的职场环境非常重要。

・与许可事项的差异

　第二个案例是关于与许可事项存在差异的案例。案例生产工厂称已对许可事项和生产实况进行了比对检查。但PMDA审计调查核实药监当局确认的许可事项与生产实况存在差异。许可事项与生产实况存在差异的原因之一是没有考虑现场改进活动对质量风险和许可事项的影响。另一个原因可能是许可审批过程中发生的变更没有被准确、及时地传达给生产工厂。此类案例嘉帆医药在对中国制造工厂进行代理审计服务和陪同PMDA审计官以及日本药企对中国工厂进行审计过程中多次遇到。请出口日本的中国制药企业再次确认一下自己的公司是否存在类似的情况。”

・变更管理的缺陷

　PMDA公布的第三个缺陷案例是与变更管理有关的缺陷案例。关于需要联络的变更管理，一般的质量协议中规定了可能对产品质量造成影响的变更管理，但未规定可能对许可事项造成影响的变更管理。生产商等在进行变更之前，不仅应该评估对产品质量的影响，还应该评估对许可事项的影响。PMDA解释道，为了创建一个能够不出现遗漏的联络体系，必须将其制作成规程，并获得药品上市许可持有人的认可。

更多关于日本PMDA的GMP审计案例详见嘉帆医药PMDA审计资讯栏目。

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

ChenDong777

很有用，谢了