【BLA杯】生物制药国产化之路到底为什么这么难？

蒲公英征文组

生物制药国产化之路到底为什么这么难？

作者：Winnie  来源：微信投稿

跟生物制药结缘还得从大学时期说起。2008年报考大学时出于好奇选择了生物制药这一冷门但高分的专业，彼时国内大多以化药为主，生物制药才刚刚起步，远不像现如今这么火热。从此我就跟药理、药剂、药代、生物化学、酶学、生物发酵等打起了交道；实验室各类立项、汇报、论文课题中最常见的字眼往往离不开靶向给药、调节xx蛋白表达、siRNA、免疫、抗耐药……，日常的安排就是细胞培养、制剂制备及表征、细胞给药、动物模型，一遍遍的尝试体外、体内测试。不到最后数据出来的那一刻，你永远不知道实验到底是成功还是失败，甚至你都不确定药物到底有没有给进去，给的药物是否还有活性。那时的我尚不知生物制药从实验室到商业化生产需要经历的又岂止是“九九八十一难”。相对于传统化药，生物制药国产化遇到的拦路虎不止一个不少，反而更多、更复杂。

生物制药国产化之所以难，难在制剂解析。药物国产化，对于化药仿制药而言，我们deformulation的方式已比较常见和成熟，借助反向工程通过元素分析、红外、液相等方式，可以透视仿制药的处方组成、制剂特性，使其与参比制剂几乎一致。但是对于生物制药而言，往往含量极低、分子量较大、结构复杂、稳定性差……涉及到的仪器设备昂贵，表征手段尚不够成熟。

生物制药国产化之所以难，难在技术壁垒。国外先进的生物制药技术通常由跨国公司掌握，往往还设置了各类专利限制，因此想要将这些技术引进并成功应用于国内生产是一个复杂的过程。技术转移还需要确保生产工艺的准确复制、制剂质量的稳定性与可重现性。相对于化药而言，如何保证生物药的稳定性和活性又是一道大难题。

生物制药国产化之所以难，难在生物药质量和标准的门槛之高。生物制药含量低，活性强，是一项高度复杂和敏感的领域，搞不好就成了电影中令人谈之色变的生化武器。药品的质量和安全性对患者的生命至关重要。国内企业需要建立和完善高标准的质量管理体系，此外由于国内外法规环境的差异，还需同时满足国内生物制药监管的要求。

生物制药国产化之所以难，难在创新。相比于me too、me better，国内企业需要不断提升自身的研发和创新能力，以便开发出具有自主知识产权的生物制药产品。创新离不开人才，培养高素质的生物制药研发人才也是一个长期的任务。政府、学校、企业需要建立健全各层次的人才培养机制，提供专业化的指导和平台。

生物制药国产化之所以难，难在资金投入。生物制药研发和生产需要大量的资金支持，包括设备、生产线、试剂原料、临床试验等方面，往往时传统化药投资的N倍，而由于其从实验室到商业生产周期长，成功率极低，长期处于烧钱阶段，需要极大的资本投入。

生物制药国产化之难还远不止上述这些，但纵然再难，也总有人迎难而上。2019年11月14日，百济神州BTK抑制剂泽布替尼在美国取得全球首次批准，实现中国抗癌新药出海“零的突破”，诸如此类的喜讯还有很多。越来越多的生物制药从业者不断努力，将生物制药不止引进国内，也走向全球。

走吗

我目前在接触干细胞这一块，对于生物要来说，就目前来看国内除了最新上市或者临床中的生物药，就细胞这个板块基本都是采用国外的技术，国内没有突破新的方向，然后就到投资问题培养基特别贵，如果是研发还需要大量的投资，靶向更是困难。