无菌制剂的连续生产（阶段性生产）讨论

leaves · 发表于 2024-9-29 08:38:56

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论坛里的各位大佬，有个问题请教一下：
无菌制剂的生产，对于ORABS灌装设备，是否也能跟隔离器一样进行连续生产？
即连续生产3批，批间只进行硅胶管，灌装袋等耗材清理，灌装针取出重新清洗和灭菌，除此之外的加塞系统器具均不进行清洗和灭菌，待3批结束后再进行清洗灭菌。而且ORABS里的环境只进行简单清洁（例如只对灌装台进行消毒）。
这种模式下，需要考虑哪些风险呢？我罗列了一下：
1. ORABS的无菌保障能力？
2. 加塞系统器具的无菌有效期？
3. 手套完整性检测周期？
4. 批结束时的表面微生物检测？

最好有成功的案例，各位大佬可以分享学习一下，感谢感谢

daocaoren112 · 发表于 2024-9-29 09:24:13

我只见过连续生产2批的，而且是十多年前的工艺。
现在应该是不会再批了，因为风险太高了，没法控，验证也不行。

winchetan · 发表于 2024-9-29 09:41:55

好难去证明的，风险好多不可控，你更换一些零部件的时候也会带入风险，所以，都是建议无菌生产的过程，不要有其它的风险。

小斌12 · 发表于 2024-9-29 09:43:39

非临床的中试生产有这么干过。。一天搞3批啥的。。产品正式生产没这么搞过，都是每批清场。。

wzzz2008 · 发表于 2024-9-29 10:44:33

看楼主的描述，可以考虑连续制造。貌似是个新兴的、被鼓励的方向。

leaves · 发表于 2024-9-29 11:24:45

小斌12 发表于 2024-9-29 09:43
非临床的中试生产有这么干过。。一天搞3批啥的。。产品正式生产没这么搞过，都是每批清场。。

连续生产也是每批清场，上批物料、文件、耗材都清掉，然后换上下批的物料

leaves · 发表于 2024-9-29 11:25:50

wzzz2008 发表于 2024-9-29 10:44
看楼主的描述，可以考虑连续制造。貌似是个新兴的、被鼓励的方向。

有没有监管认可的案例啊，国内外都行，来指导一下啊wzzz老师

wzzz2008 · 发表于 2024-9-29 11:26:52

leaves 发表于 2024-9-29 11:25
有没有监管认可的案例啊，国内外都行，来指导一下啊wzzz老师

没有，不干这个，不了解

YM0a877cad · 发表于 2024-9-29 11:35:20

请教一下，无菌隔离器除了做灭菌效果、微生物、粒子相关验证等以外，你们这里有做隔离器的清洁灭菌效期验证么，这个效期是多长，怎样做的

19812340037 · 发表于 2024-9-29 12:39:44

既然是无菌制剂，且明确是3批，不同的批次之间肯定是要彻底清洁的，太难了

leaves · 发表于 2024-9-29 13:25:07

19812340037 发表于 2024-9-29 12:39
既然是无菌制剂，且明确是3批，不同的批次之间肯定是要彻底清洁的，太难了

主要是想像隔离器那样操作，隔离器就可以实现阶段生产

最初 · 发表于 2024-9-30 10:03:17

无菌模拟试验也要求你进行模拟

leaves · 发表于 2024-10-8 13:47:59

最初发表于 2024-9-30 10:03
无菌模拟试验也要求你进行模拟

如果最后真的连续生产，这种生产模式肯定要进行APS的，甚至于在完成3批后APS后，还要进行第4批APS，以证明在这种连续3批的操作负荷下，当前清洁能力仍能使生产环境保持无菌。就是不知道国内外有没有这样的案例可以参考和学习

九九swx · 发表于 2024-10-11 15:29:26

理解批的概念，你就不会有这种想法了

leaves · 发表于 2024-10-11 15:32:33

九九swx 发表于 2024-10-11 15:29
理解批的概念，你就不会有这种想法了

但是隔离器就是可以实现连续生产啊

发呆DZH · 发表于 2024-10-12 09:11:28

无菌制剂的没见过这样的，非无菌可以

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