核酸药物定义盘点-3

郝小琴

5.什么是保护性核苷（protected Nucleosides）？在寡核苷酸合成人工合成过程中，为了防止不必要的副反应，核苷中的所有其他官能团必须通过附加一个保护基团。寡核苷酸合成的效率很大程度上取决于核苷酸磷酰胺上的保护基团, 这些保护基必须仔细地选择和选择性地并入不同的位置，例如碱基上的外环氨基，以及羟基的5’和2’位置。在寡核苷酸链组装后，所有的保护基团被去除以产生所需的寡核苷酸。
6.什么是亚磷酰胺（Phosphoramidites）？亚磷酰胺是一种特定的保护性核苷，是目前寡核苷酸合成的标准化合物，可以在一个极其简单和极其有效的循环反应中按顺序向 DNA 链添加新的碱基。与以往的保护性核苷相比，合成效率更高，副产品更少。上图是一个标准的标准2’-脱氧腺苷磷酰胺的结构。绿色: 在脱氧核糖上保护5’羟基的二甲氧基三甲基(DMT)基团，在酸性条件下很容易被切割。黄色: 二异丙基氨基在唑催化剂存在的情况下，在一个近乎瞬间的反应中去除磷酰胺和生长中的寡核苷酸。橙: 一种2-氰乙基，保护亚磷酸盐上的第二羟基，在温和的碱性条件下很容易除去。粉红色: 保护含氮碱基中氨基的可变基团，如2-氰乙基，在碱性条件下最终被去除。

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