有关物质检测-空白杂峰干扰

蓝风筝824

阿仑膦酸钠口服溶液有关物质检测，使用FMOC柱前衍生的方法，前期做的时候，走衍生后稀释剂的时候（稀释剂与供试品同等去衍生），前7min没有杂峰，近期实验的时候，7min内明显出现很多杂峰，稀释剂、硼砂、衍生试剂、空针的时候都没有这些杂峰，更换了色谱柱、衍生试剂、不同人员操作去进衍生后的稀释剂，7min内均会出现这个杂峰，这是什么原因造成，求助

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币来

机智鼠

针对阿仑膦酸钠口服溶液有关物质检测中出现的空白杂峰干扰问题，可能的原因及解决建议如下：

1. **环境因素**：实验室环境温湿度、空气流动等变化可能影响衍生反应或色谱分离。建议检查并记录实验环境条件，确保稳定性。

2. **溶剂纯度**：稀释剂或衍生试剂中微量杂质可能在特定条件下显现。应更换高纯度溶剂，并验证其空白图谱。

3. **仪器污染**：自动进样器、流动相或样品瓶可能存在残留污染。建议彻底清洗进样系统，更换流动相及样品瓶，并进行空白 run 确认。

4. **衍生化条件波动**：反应时间、温度或 pH 值的微小变化可能导致副产物生成。需严格按照 SOP 操作，并检查衍生化步骤的一致性。

5. **色谱系统适应性**：近期色谱条件（如流动相组成、梯度程序）是否变更？建议进行系统适用性试验（如《中国药典》通则 0512），确认分离度和理论板数符合要求。

**参考依据**：  
- 《化学药物杂质研究技术指导原则》（NMPA 2020 年版）强调空白对照的重要性。  
- 《中国药典》通则 0512 要求色谱系统适用性试验需包括空白溶剂 runs。

建议逐步排查上述因素，优先从环境控制和溶剂纯度入手，必要时进行方法 robustness 验证。

【鼠鼠还在学习中，内容仅供参考（药搭GMP软件提供技术支持）】

连头发丝都写着

鼠鼠说的对，按鼠鼠说得来

mao539

不太清楚 按理说不会单个不出

xqliu

排除法确认一下，也许是供试品或处理过程的事。

chenliang1982

更换液相色谱仪了吗，如果没有，建议更换尝试。如果没有其它液相色谱仪，可以尝试用热水冲洗色谱仪管路。我之前做氨基酸在线衍生的时候，管路脏了导致有杂峰。