配制冻干药液称量所用的器具是否需要灭菌？

任我想96

最近小弟有些疑惑期望得到大家的帮助，谢谢！！
1.最终灭菌的无菌产品一般规定灭菌前每100mL药液中污染菌不超过100CFU，这个是需要配制过程验证的？还是每次过滤前需要检测的？
2.非最终灭菌产品对过滤前生物负荷有没有要求？或者是内毒素的要求？
3. 2个0.22um串联的滤芯，若需要内毒素监控，是需要在第一个罐（混合配制）取样还是在第二个罐（经一次除菌过滤之后的罐）取样？
4.称量的器具是否需要灭菌？或者烘干还是自然晾干？
最好能找到依据的。。。万分感谢！

不锈钢耗子

过滤前（第一个罐），过滤后都取样，非最终灭菌产品称量器具需要干热灭菌。

任我想96

不锈钢耗子 发表于 2013-7-5 16:15
过滤前（第一个罐），过滤后都取样，非最终灭菌产品称量器具需要干热灭菌。

能说下理由或者依据吗？为什么需要这样做。。麻烦了！

不锈钢耗子

2010版药品GMP指南无菌药品里面有关于这方面的内容，你去多看看。
对于非最终灭菌产品，由于除菌过滤是最终和惟一的除菌/灭菌手段，所以对除菌过滤前，药液的微生物污染更需严格控制。过滤后的药液一般作为半成品检验的。

冻干药品生产中，原辅料使用的称量室内环境要求具有C 级的空气洁净度，并定期对称量环境进行洁净度监测；原料、辅料进入称量室以前，应对其原有的外包装进行清洁处理，并对用于盛放称量后的原、辅料的容器或器具采用注射用水清洁干燥或灭菌处理，避免对物料造成污染。
没有明确说一定要灭菌，但为了保证整个配制过程的无菌操作，个人认为最好是灭菌，而且几乎所用的厂家都是这样执行的。

雅竹

为了减少风险，最好灭菌。

476258417

非最终器具称量前没进行干热，C级感觉没必要

yyf212

无菌产品都应该从源头控制微生物负荷

唐延进

过滤前（第一个罐），过滤后都取样，非最终灭菌产品称量器具需要干热灭菌。

yuansoul

“最终灭菌的无菌产品一般规定灭菌前每100mL药液中污染菌不超过100CFU”这个依据是？

yuansoul

“2.非最终灭菌产品对过滤前生物负荷有没有要求？或者是内毒素的要求？”通常不超过10CFU/100mL

yuansoul

"3. 2个0.22um串联的滤芯，若需要内毒素监控，是需要在第一个罐（混合配制）取样还是在第二个罐（经一次除菌过滤之后的罐）取样？"风险评估吧，最好两个都做

yuansoul

“4.称量的器具是否需要灭菌？或者烘干还是自然晾干？‘这个，风险评估自定

任我想96

yuansoul 发表于 2013-7-8 11:34
“最终灭菌的无菌产品一般规定灭菌前每100mL药液中污染菌不超过100CFU”这个依据是？

在无菌药品指南上看到的

yuansoul

任我想96 发表于 2013-7-8 12:27
在无菌药品指南上看到的

我错了，记混了。

yuansoul

任我想96 发表于 2013-7-8 12:27
在无菌药品指南上看到的

前些日子有个头像。。。胖乎乎。。。的那个童鞋（名字忘了），问了一个类似问题。。。好像我也答错了。。。中国指南上明确了，那就以中国指南为准。

任我想96

yuansoul 发表于 2013-7-8 12:10
“4.称量的器具是否需要灭菌？或者烘干还是自然晾干？‘这个，风险评估自定

如果是自然晾干的话，感觉变数太多，不好评估。。

叶非

1.最终灭菌产品规定的灭菌前每100ml药液中的污染菌不超过100CFU，这个数值在你做工艺验证的时候需要进行测试，在过滤前也需要进行检测，但是不一定需要每批进行检测。依据是：新版GMP附录一，58条，应当根据所用灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控。必要时，还应当监控热原或细菌内毒素。
2.非最终灭菌产品对过滤前的微生物有生物负荷的要求，对内毒素同样有要求。过滤器并不能过滤内毒素，因此，产品的内毒素的控制更多的是从控制起始产品和溶剂的内毒素、接触产品的容器的内毒素（一般和产品直接接触的容器都需要进行除热原）、尽量降低产品和溶剂的生物负荷、减少配制到过滤的时间（避免微生物大量繁殖从而导致内毒素水平升高）这几个方面来实现。生物负荷同样有要求，除了考虑内毒素原因外，还在于无菌过滤器的定义是可以每平方厘米截留10的7次方CFU的细菌，如果超出过滤器的截留能力，是无法保证无菌的。
3.串联的过滤器应该在第一个过滤器前取样，最好是在配制后的罐内取样。因为过滤器是不能除去内毒素的。
4.称量器具是否需要灭菌，取决于你的称量器具用在什么地方，是和产品直接接触，还是间接接触，如果是直接接触，不仅仅需要灭菌，个人建议最好是能做除内毒素处理。是自然晾干还是烘干，取决你的清洗后的处理。如果清洗后，用压缩空气将大部分水弄干了，且会在短时间内进行灭菌处理，在层流下自然晾干是可行的。如果不是，建议烘干，否则清洗后的容器有水，是微生物的良好的生活环境，你的容器就算白洗了。当然，如果你的称量器具并非直接接触产品的，这个风险会小点！

任我想96

uiofer 发表于 2013-7-11 18:16
1.最终灭菌产品规定的灭菌前每100ml药液中的污染菌不超过100CFU，这个数值在你做工艺验证的时候需要进行测试 ...

非常感谢。。。

lumang

“串联的过滤器应该在第一个过滤器前取样，最好是在配制后的罐内取样。因为过滤器是不能除去内毒素的。”
个人认为，内毒素取样位置在哪里区别不大，可以在配制罐中，第一过滤器前，第一过滤器后，第二过滤器后。
1、内毒素在系统中分布不是均匀的；
2、如果排除过滤器吸附和细菌死亡产生新的内毒素，配制罐中和第二个罐中的内毒素总量是一致的；
3、按照目前GMP要求，细菌内毒素水平一般都是较低的（个别剂型、产品除外），所以很有可能在哪结果都是一样的（对内毒素检查方法没有研究过，呵呵）。
思考的时候，我们可以尽情发挥想象，但实际操作时我们也要避免“overdo”。

hesheng9098

我们洁净等级是D级，对这些不懂。内毒素怎样检测。