FDA检查案例 [重复测试的规范]

kslam

背景

FDA于2015年5月4-11日检查了上海泰亨实业有限公司, 并发现批样品经常在不合格或结果异常之后进行复测直到获得可以接受的结果。

重复测试的统计依据

当应用95%置信区间作为质量标准的范围时，有5%可能性得到一个超标结果即使对于一个合格的产品。该结果可以同通过对相同的样品或重复测试来处理。这做法是如果一个测试结果超标是由一种随机误差在5%发生情况所造成，重复测试不会受到这种随机误差影响概率为95%。当正确使用此方法时，是一种有效的方法。但在滥用时，才会真正成为“复测直到合规 retesting into Compliance”- 不合格的产品的复测结果按照随机误差原则偶然会达标。如果超标复测结果都被忽略, 实际不合格的产品也能通过测试。

一家厂家实际上认为经过多次复测的达标结果显示了该产品是合格，这是谬误推理。因此，复测的结果确认最初超标结论，分析人员应接受失败和拒绝该批次放行。

重复测试的次数

MHRA (英国医药与保健食品管理局)于2013年8月28发布OOS指南建议复检次数为5, 7或9次。重复的次数是基于变异来自产品和测试方法之前的测试结果。大多数接受过基本统计学培训的质量控制主管都知道可以使用统计公式来计算恰当重复测试的次数。

结论

FDA指其为不合规是由于公司接受达标结果并在没有任何符合科学理由这样做时放弃超标结果。FDA经常引用这点作为其关注超标测试结果的基础。

北重楼

重复测试必须要有理由，而且不能随意隐瞒或删除数据

zysx01234

MD什么指导思想啊，不合格的靠复检很多次，把其中的摸个偶然合格结果作为最终结果，真是胆大妄为
大部分方法一次检验结果都是比较客观的，除非操作者在操作过程出现失误却抱着侥幸认为该失误不足以导致结果不合格，比如转移时一滴滴在瓶口边缘用洗耳球吹进去，测熔点时规定升温速率为1.0℃/min的故意改为1.5或2.0以缩短时间等

wflyxm

谢谢分享

wizardwisdom

捡到合格为止，不错哟，找死呢。

Bowen

不知道国内有多少家药企敢于这么测试的，勇气可嘉。

一沙一叶

zysx01234 发表于 2016-5-30 12:00
MD什么指导思想啊，不合格的靠复检很多次，把其中的摸个偶然合格结果作为最终结果，真是胆大妄为
大部 ...

即使发现错误可以算偏差

一沙一叶

之前倒是没有听说置信区间的问题

kslam

一沙一叶 发表于 2016-5-30 19:23
之前倒是没有听说置信区间的问题

质量标准上限和下限之间为置信区间。

一沙一叶

kslam 发表于 2016-5-30 20:28
质量标准上限和下限之间为置信区间。

我以为范围应该比上下限窄

kslam

一沙一叶 发表于 2016-5-30 20:39
我以为范围应该比上下限窄

控制上限和下限之间比质量标准上限和下限之间窄。

cnosema

一沙一叶 发表于 2016-5-30 20:39
我以为范围应该比上下限窄

那就要看上下限是怎么订的了

一沙一叶

kslam 发表于 2016-5-30 20:58
控制上限和下限之间比质量标准上限和下限之间窄。

这个同意   

胜利者

学习

syhorchid

楼主的翻译，真的不敢恭维。

2A2MXnrNlF

这超标概率在统计学上称为假阳性。复测5、7或9个样本发生的假阳性率会非常的低。

kslam

2A2MXnrNlF 发表于 2016-5-31 07:25
这超标概率在统计学上称为假阳性。复测5、7或9个样本发生的假阳性率会非常的低。

一个样品复验的最多次数应事先在SOP明确规定。复验次数不能根据检验结果调整。 那么应该如何合适的确定最多复验次数呢？


通过统计学方法可以解决这个问题。参阅。

wct0526

學習了  謝謝分享

globle002

学次了

kslam

欧盟官方药品化验室（OMCL）指南

复测结果的判定 (假设6次复测) :

• 样品合格 - 6次复测平均值在含量限度范围内, 且6次复测RSD值小于允许的最大RSD值。
• 样品不合格 - 6次复测平均值在含量限度范围外，且6次复测RSD小于允许的最大RSD值。
• 样品不能判定是否合格 - 6次复测平均值在含量限度范围内, 且6次复测RSD值大于允许的最大RSD值。调查找出重复性差的原因。只有当复测被发现有错误时，结果判定无效，重新检测含量。