金币
UID25184
帖子
主题
积分218320
注册时间2012-4-1
最后登录1970-1-1
听众
性别保密
|
欢迎您注册蒲公英
您需要 登录 才可以下载或查看，没有帐号？立即注册
x
【原创】阿普唑仑片原研处方工艺分析
“蒲公英毒手药王原创，转载请注明并与作者联系。”
1.概述
阿普唑仑首先由UPJOHN公司（现辉瑞子公司）于1981年上市，商品名为Xanax®，当时两年之内成为美国当时重磅炸弹药物，其申请的专利于1993年9月到期。本品在日本由辉瑞公司和武田制药联合开发。适应症为主要用于焦虑、紧张，激动，也可用于催眠或焦虑的辅助用药，也可作为抗惊恐药，并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人应慎用。
本品为苯二氮䓬类催眠镇静药和抗焦虑药。该药作用于中枢神经系统的苯二氮䓬受体(BZR)，加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABA受体的结合，促进氯通道开放，使细胞超极化，增强GABA能神经元所介导的突触抑制，使神经元的兴奋性降低。BZR受体分为Ⅰ型和Ⅱ型，据认为Ⅰ型受体兴奋可以解释BZ类药物的抗焦虑作用，而Ⅱ型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关。可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。可通过胎盘，可分泌入乳汁。有成瘾性，少数患者可引起过敏。
口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率约为80%。口服后1～2小时血药浓度达峰值。2～3天血药浓度达稳态。T1/2一般为12～15小时，老年人为19小时。经肝脏代谢，代谢产物α-羟基阿普唑仑，该产物也有一定药理活性。经肾排泄。体内蓄积量极少，停药后清除快。
原料药性质
原料药性质
解离常数（25℃）：pKa = 2.6（采用吸光度法测定）
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：
pH1.2：14.0mg/ml
pH4.0：0.20mg/ml
pH 6.8：0.13mg/ml
水：0.15mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在pH1.2、pH2.0、pKa附近以及pH5.0溶出介质中：37℃/24小时内分别降解91.5%、85%、80%和2%；在pH6.0~ pH9.0间溶出介质中：37℃/24小时内稳定。
光：未测定。
BCS分类：Ⅰ类
2.上市情况
国内阿普唑仑片共有62个文号，规格为0.4mg；
无进口产品上市。
无进口本地化产品上市。
美国上市规格包括0.25mg、0.5mg、1mg、2mg。日本规格为0.4mg、0.8mg。在欧洲仅上市辉瑞公司生产产品，规格为0.25mg和0.5mg。
3.原研情况
原研单位为辉瑞公司，FDA上市原研制剂商品名为Xanax®，是FDA指定的参比制剂；在日本上市的原研制剂商品名为Solanax®，同样为日本的参比制剂。国内产品规格均为0.4mg，一致性评价参比制剂建议选择辉瑞公司在日本上市的Solanax®，规格0.4mg。FDA指定参比制剂为PHARMACIA AND UPJOHN公司的阿普唑仑片，商品名为XANAX®，规格1mg。
日本指定参比制剂分别为武田制药股份有限公司和辉瑞公司生产的阿普唑仑片，商品名分别为CONSTAN®和Solanax®。规格包括0.4mg和0.8mg。
4.处方工艺分析
制剂处方
处方来源： FDA，辉瑞公司的XANAX
规格：0.25mg/0. 5mg/1mg/2mg
片芯组成：微晶纤维素，玉米淀粉，多库酯钠，乳糖，硬脂酸镁，二氧化硅和苯甲酸钠。此外，0.5毫克片剂含有FD＆C黄色6号，1毫克片剂含有FD＆C蓝色2号。
处方来源： pMDA，辉瑞公司的Solanax
规格：0.4mg/0.8mg
片芯组成：微晶纤维素，一水乳糖，玉米淀粉，多库酯钠，硬脂酸镁，二氧化硅和苯甲酸钠。
国内有人以阿普唑仑、 甘露醇、 阿司帕坦、 硬脂酸镁适量按等量递加法混匀,选用直径 6 mm 冲头、采用直接压片法制备阿普唑仑口腔崩解片。
从辅料分析，工艺以玉米淀粉为粘合剂湿法制粒、压片。多库酯钠为表面活性剂，口服后在肠内可使水和脂肪类物质浸入粪便，促其软化。国内片剂依然采用湿法制粒。
新版GMP阿普唑仑片配制岗位标准操作规程 回复免费下载
|
|
[复制链接]
|手机版|蒲公英|ouryao|蒲公英
( 京ICP备14042168号-1 ) 增值电信业务经营许可证编号：京B2-20243455 互联网药品信息服务资格证书编号：(京)-非经营性-2024-0033
发表于 2017-1-4 08:00:00
置顶卡
变色卡
