【原创】氯雷他定片及胶囊原研处方工艺分析

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【原创】氯雷他定片及胶囊原研处方工艺分析
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1.概述
氯雷他定，作为组胺H1受体拮抗剂，最初于1988年由先灵葆雅（现默克公司），批准上市，用于治疗用于过敏性鼻炎、荨麻疹和特发性荨麻疹，商品名为Claritin®。 2001年，氯雷他定用于年仅2岁的儿童治疗过敏性鼻炎。在日本儿童口服本品治疗瘙痒。氯雷他定有不同的剂型，包括快速崩解剂和用于儿童和成人使用的糖浆。2014年，本品连同其它默克产品被拜耳公司收购。

适应症为用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病友其他过敏性皮肤病的症状及体征。




原料药性质
解离常数：pKa= 4.33（Strongest Basic）
在各溶出介质中的溶解度：
pH1.0：未知
pH4.5：未知
pH6.8：未知  
水：0.134mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
  在各pH值溶出介质中：未测定。
  光：未测定
BCS分类：Ⅱ类，对于低溶解性-高渗透性药物（Ⅱ类），溶出可能是药物吸收的限速步骤，有可能建立较好的体内外相关性。对于此类制剂，建议在多种介质中的测定溶出曲线。


2.上市情况


    国产氯雷他定片（Loratadine Tablets）共45批准文号，规格为6.25mg、10mg、25mg、50mg。有进口本地化产品，上海先灵葆雅制药有限公司生产氯雷他定片，商品名为开瑞坦。
进口产品同样为先灵葆雅公司生产的氯雷他定片，商品名Clarityne
    氯雷他定片和胶囊剂在美国以OTC形式销售。规格均为10mg。欧洲国家仅有片剂上市，规格为10mg。本品在日本上市剂型无胶囊剂，仅包括片剂，规格为10mg。   
   
3.原研情况
    进口产品先灵葆雅公司生产的氯雷他定片即为原研制剂，FDA批准的拜耳公司的氯雷他定片和日本上市的默克公司生产的氯雷他定片也为原研制剂，
片剂：
FDA指定的氯雷他定参比制剂为拜耳公司的产品，本品为OTC制剂，商品名为CLARITIN®，规格10mg。

日本指定的氯雷他定片参比制剂为默沙东公司生产，商品名为Claritin®规格为10mg。



胶囊：
FDA胶囊的参比制剂也为拜耳公司的产品，商品名为CLARITIN®，规格10mg。



   
4.处方工艺分析




原研制剂处方


氯雷他定片
处方来源： FDA，拜耳制药公司的CLARITIN
规格：10mg
片芯组成：玉米淀粉，一水乳糖和硬脂酸镁。
工艺为湿法制粒、压片。

氯雷他定胶囊
处方来源： FDA，拜耳制药公司的CLARITIN
规格：10mg
内容物组成：聚维酮和山梨醇。
胶囊壳组成：明胶，甘油，辛癸酸甘油酯，吐温80和可食用油墨。
工艺为湿法制粒。


国内氯雷他定片的专利制备方法,片剂中各组分占片剂重量百分比如下:氯雷他定1～15%;枸橼酸1～15%;乳糖56～90%;共聚维酮1.5～3%;交联聚维酮3.75～10.5%;硬脂酸镁0.5%。


国内氯雷他定片的辅料为：乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁。
氯雷他定胶囊每粒含氯雷他定10毫克。辅料为：预胶化淀粉。
有报导，氯雷他定10%喷雾干燥乳糖(flowlac100)65%微晶纤维素（PH102）21.3%羧甲基淀粉钠2%微粉硅胶1%硬脂酸镁0.7%进行直接压片。崩解7分钟，硬度60N。

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