前列腺癌恩杂鲁胺 原料+胶囊研发综述

毒手药王

药品名称：恩杂鲁胺

英文名称：enzalutamide

商品名称：Xtandi

化学名称：4-［3-（4-氰基-3-三氟甲基苯基）-5，5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基］-2-氟-N-甲基苯甲酰胺

注册分类：化药 3+3

适应症：用于治疗已扩散或复发的晚期男性去势耐受前列腺癌。

剂型及规格：软胶囊，40mg

产品特点：恩杂鲁胺是雄激素受体抑制剂，作用于雄激素受体信号通路。竞争性抑制雄激素与雄激素受体的结合，同时抑制雄激素受体核移位和与DNA的相互作用。与抗雄激素药物比卡鲁胺相比，恩杂鲁胺具有更高的雄激素受体亲和力，对741位色氨酸突变为半肤氨酸突变型雄激素受体也具有较好的拮抗活性，并且不促进雄激素受体向核的迁移。

市场前景： 恩杂鲁胺(cnzalutamidc)商品名为Xtandi，是一种新型的非类固醇类雄激素受体拮抗剂。恩杂鲁胺是由安斯泰来和Mcdivation两家公司共同研发的，该药于2012-08-31被FICA批准上市，用于治疗己扩散或转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗。2014 - 09一10,  Medivation与安斯泰来表示，FDA批准晚期前列腺癌药物恩杂鲁胺用于尚未接受化疗的男性患者，这一决定显著增加了这款口服药物潜在的适用人群。恩杂鲁胺最初于2012年获美国FDA批准用于仅在首次接受化疗治疗后癌症扩散至前列腺之外的雄激素抵抗性前列腺癌患者。

近年来，随着社会老龄化的发展，生活环境污染日益严重以及生活饮食惯的改变，前列腺癌发病率明显增加，严重威胁中老年男性的健康安全。 值得庆幸的是，医药技术也在这几年有了快速显著的发展，新型药物不断出现，给 前列腺癌患者带来了极大的希望。日前，新药“恩杂鲁胺”再报喜讯——显著延长了放射学无进展生存时间，减少死亡风险近30%。 恩杂鲁胺是新型抗癌药物，目前已获美国FDA批准用于治疗经多西他赛治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌，而有研究数据显示，恩杂鲁胺用于未经多西他赛治疗的患者也有效。

日前，杜克大学癌症研究所的Andrew J. Armstrong博士发表信息称，恩杂鲁胺加雄激素剥夺治疗用于转移性去势抵抗性前列腺癌患者有临床显著性获益。在 PREVAIL 试验中，恩杂鲁胺显著延长了放射学无进展生存时间，显著减少死亡风险（将近30%），显著延缓了细胞毒性化疗的时间，并改善了 FACT-P生存质量。

研究者发现，恩杂鲁胺可显著延迟化疗开始的时间，显著优化了前列腺特异性抗原（PSA）反应率、PSA进展时间、客观软组织反应率，以及首次出现骨相关事件的时间。在26个月的随访中，恩杂鲁胺治疗组未得出中位生存期，安慰剂组为31个月。 此外，恩杂鲁胺治疗组生活质量反应率为近40%，而安慰剂组的这一数字为22.9%。在 FACT-P 的所有考量方面恩杂鲁胺相比于安慰剂组均可显著改善患者的生活质量。“平均持续治疗时间将加倍，可寻址的尚未化疗患者人群将是原适用患者人群的3倍”，伯恩斯坦分析师forges在周一的一份研究报道中指出。

这次新适应证的批准基于一项3期试验结果，恩杂鲁胺在试验中证明了其总生存期收益，与安慰剂相比，该药物使死亡风险降低29 07o。它还明显降低疾病进展风险，延缓化疗治疗的需求，推迟癌症已扩散至骨头的骨骼问题。

近些年上市的抗肿瘤药物越来越多地趋向于靶向性的特点，这一方面使得肿瘤治疗过程更具有针对性，另一面从一定程度上减少了抗肿瘤药物的严重副作用。但是，肿瘤的发生、发展机制是复杂的，并呈现网络化特点，这些特点决定了抗肿瘤用药不能是单一性的，寻找针对特定肿瘤联合用药的新方法将成为今后努力的方向。同时，伴随肿瘤发生、发展机制的深入研究，新靶点药品的出现为日后的肿瘤治疗提供了更多的途径和选择。此外，新型诊断试剂的出现和应用也会使肿瘤的诊断和治疗更具有方向性和针对性。

专利：美国加利福尼亚大学于2005年5月13日申请了恩杂鲁胺的化合物专利O2006124118，对其制备方法及其用途（治疗前列腺癌）进行了保护；目前恩杂鲁胺已在美国、欧洲和中国等多个国家和地区申请了专利保（US2007254933、EP2397469、CN200680025545）

内容为本发明涉及二芳基乙内酰脲化合物，包括二芳基硫代乙内酰脲，以及合成它们的方法及用于治疗激素难治的前列腺癌。化合物专利2026年到期。

国内申报情况：至2014.11,原料及片国内有1家（四川科伦药物研究院有限公司）申请。

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静水蓝心

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