一次性反应器如何安全有效的进行放大

毒手药王邓智先

近十年以来，动物细胞培养广泛的应用在生物制药领域，药物研发对时间的要求紧迫而细胞的培养周期长，成较高，所以如何才能有效的进行动物细胞培养工艺的研究及放大？ 目前市场上一次性生产技术的广泛应用，尤其是一次性反应器应用在生物制药中试阶段，更是成为了广大生物制药企业的首选，但是市场上几家主要的一次性反应器的供应商，各自都有自己的特点，或多或少的与传统的小试和生产用的不锈钢反应器在结构上存在一定的差异，所以如何使研发阶段的小型机械搅拌式反应器开发的细胞培养工艺，成功的放大到中试一次性反应器，以及一次性反应器放大到生产规模的不锈钢反应器中？ 在动物细胞培养工艺的参数放大过程中一般可以分为三类，首先是可以保持不变的包括温度，溶氧以及pH值，其次是可以几何放大的参数包括反应器工作体积，高径比等，最后是搅拌和通气相关的参数。然而在使用一次性反应器的过程中，由于不能按照几何放大工作体积及高径比等参数，使得该过程中搅拌和通气相关参数的放大具有了更高的风险。下面详细阐述一下如何通过搅拌和通气的先进设计使一次性反应器更加安全有效的放大。

首先是搅拌，搅拌速度的放大一般可遵循的放大原则有一定的混合时间，单位体积输入功率以及叶尖速度的放大，但是如果反应器结构不同对于放大计算出来的参数可能产生不利的影响，如通过叶尖速度计算出的搅拌转速并不能达到混合时间的要求，而通过混合时间计算的搅拌转速可能叶尖速度会超出一定范围，剪切力过高对细胞产生一定的损害，尤其是有些细胞株对搅拌和通气还是比较敏感的，放大参数计算不当有可能就不能成功进行放大。赛多利斯提供的一次性反应器，与经典的机械搅拌式反应器结构最为接近，配有双层搅拌桨，能够在较低剪切力条件下产生更好的混合效果，使得放大方便而又高效。

其次，放大后的通气方式和通气量，放大规模后单位体积的通气量是降低的，但要满足一定的溶氧传质，保证细胞好氧的需求，但在大规模的细胞培养中CO2的排除也是具有一定的挑战性，需要通入大量的空气来带走细胞培养液中的CO2，在细胞培养过程中微泡可以大幅度提高溶氧传质面积，满足细胞的好氧需求，而较大孔径的气泡对带走培养液中的CO2效果较好。赛多利斯提供的一次性反应器具有孔径较小的micro sparge和较大的ring sparge，能够同时满足细胞培养过程对O2的供应和CO2的排除。 由于细胞培养周期较长和成本较高，能够成功的进行培养工艺放大对药物研发、中试以及生产过程来说都显得尤为重要，赛多利斯提供的一次性生物反应器正是抓住了保证安全放大的最关键因素，在此基础上生产的一次性生物反应器也将为细胞培养工艺高效而安全的放大提供了有力的保障。

syhorchid

谢谢分享

cell2008

理论再好没用，关键要好用耐用。

xqliu

学习一下啦，谢谢提供分享。

晓风残杨柳

谢谢楼主分享

温泉谈凉面

对于微载体放大不知有什么好的方案

wuyeti

还不够具体啊。。。楼主可以纵深讲一讲

cnosema

温泉谈凉面 发表于 2017-6-18 10:24
对于微载体放大不知有什么好的方案

你们现在是怎么放大的？

taibai1982

不错的好东西，真不错

lijinliu

现在有用CFX软件进行放大工艺的优化的

lijinliu

现在有用CFX软件进行放大工艺的优化的

Jason_110

一次性的关键是一次性产品的质量要能保证，不然那个揪心啊~~~

dreamwork99

很好，很强大，可我还是小学生

温泉谈凉面

cnosema 发表于 2017-6-21 06:14
你们现在是怎么放大的？

常规的胰酶消化，收集细胞到下一级反应器

ivan0898

lijinliu 发表于 2017-8-1 09:29
现在有用CFX软件进行放大工艺的优化的

你好，这个软件怎么用呢？

仁者心动

谢谢分享            

wg0402

谢谢楼主分享

小金库

谢谢分享。