粉末混合物均一性分析 [ASTM E2810-2011]

kslam

使用ASTM(美国材料与试验协会)  E2810 Standard Practice for Demonstrating Capability to Comply with the Test for Uniformity of Dosage Units (剂量单位含量均一性试验符合能力证明规程) 评估粉末混合物间和内位置的均一性。


FDA法规

2013年8月FDA撤回了含量均匀度行业指南，认为指南提供的基于USP〈905〉制剂单位含量均匀度的流程和接受标准不足以对整批产品符合恰当的质量标准和提供充分的统计学保证。

FDA-cGMP 问答系列


16.  Why is FDA concerned about proper sampling of powder blends?
16. 为什么FDA关注粉末混合物的适当采样？

The CGMPs require that all sampling plans be scientifically sound and representative of the batch under test (see 21 CFR 211.160(b)). Further, in-process testing of powder blends to demonstrate adequacy of mixing is a CGMP requirement (21 CFR 211.110).  Between- and within-location variability in the powder blend is a critical component of finished product quality and therefore should be evaluated.


CGMPs要求所有的抽样方案科学合理并代表该批次测试（见211.160（B））。此外，在进程粉末测试共混物表现出混合的充足是CGMP要求（21 CFR 211.110）。在粉末混合物间和内位置变异是成品质量的关键组成部分，因此，应进行评估。


18. What are the Agency’s recommendations regarding in-process stratified sampling of finished dosage units?
18. 什么是该机构的有关过程中的分层成品剂量单位的抽样建议？



Stratified sampling is recommended to be used when the population is known to have several subdivisions (i.e., locations), which may give different results for the quality characteristics measured.  The Agency expects that no significant differences should exist between in-process locations that could affect finished product quality.  Between- and within-location variability is a critical component of finished product quality and therefore should be evaluated.  Please refer to ASTM E2709 and ASTM E2810 for further guidance on establishing acceptance criteria for a stratified sampling plan.


当群体是已知有几个细分（即，位置），所测量的质量特性可以给出不同的结果时, 推荐使用分层抽样。FDA期望位置间和内不存在显著差异以影响最终产品质量。位置间和内变异是成品质量的关键组成部分，因此应进行评估。请参考ASTM E2709 和ASTM E2810 做进一步指导，制定验收标准的分层抽样计划。










补充内容 (2016-10-12 09:48):
15. FDA recently announced the withdrawal of its draft guidance for industry on Powder Blends and Finished Dosage Units — Stratified In-Process Dosage Unit Sampling and Assessment.  What were the Agency’s major concerns with this guidance?

FDA最近公布的指导草案的行业撤出的混合粉末和成品剂量单位-分层在进程剂量单位取样和评估。什么是该机构的这一指导重大关切？

FDA’s major concern was that Sections V and VII of the withdrawn draft guidance no longer represented the Agency’s current thinking, as explained below.

FDA的主要问题是，部分第五部分和第七部分撤回指南草案不再代表该机构当前的想法，解释如下。

Section V (Exhibit/Validation Batch Powder Mix Homogeneity) recommended that at least three replicate samples be taken from at least ten locations in the powder blender, but that only one of the three replicates be evaluated to assess powder blend uniformity. The Agency currently recommends that all replicate samples taken from various locations in the blender be evaluated to perform a statistically valid analysis. This analysis can demonstrate that variability attributable to sample location is not significant and that the powder blend is homogenous. Statistical tools are available to ascertain both the number of replicates and the number of sampling locations across the blender that should be analyzed to conduct a valid analysis.

第五节（图表/验证批次粉料混合均匀性）建议的至少在粉末混合器至少10个位置取三个重复样品，但只有对三个重复样品中的一个评估粉末混合物的均匀性。该机构目前正在建议，所有从搅拌机的不同地点采集的多个样品进行评估，以进行有效的统计分析。这种分析可以证明可归因于样品位置的变异是不显著并且该粉末混合物是均匀的。有可用的统计工具以确定整个搅拌机的重复样品数和采样位置数，及对其进行有效分析。
  
Section VII (Routine Manufacturing Batch Testing Methods) acceptance criteria designated to the Standard Criteria Method and the Marginal Criteria Method were based upon the limits published in the United States Pharmacopeia (USP) General Chapter <905> Uniformity of Dosage Units. However, the procedures and acceptance criteria in USP <905> are not a statistical sampling plan and so the results of the procedures should not be extrapolated to larger populations. Therefore, because the procedure and acceptance criteria prescribed in section VII provided only limited statistical assurance that batches of drug products met appropriate specifications and statistical quality control criteria, FDA no longer supports their use for batch release.  Currently, there are several standard statistical practices (see references) that, if used correctly, can help to ensure compliance with the current good manufacturing practice (CGMP) regulations, including 21 CFR 211.110Sampling and testing of in-process materials and drug products, 21 CFR 211.160 General Requirements[Subpart I, Laboratory Controls],and 21 CFR 211.165 Testing and release [of the finished drug product] for distribution.

指定标准的判定方法和边际标准法第七条（日常生产批次测试方法）验收标准是根据发表在美国药典（USP）通则<905>的限制剂量单位的均匀性。然而，在USP <905>的程序和验收标准不是一个统计采样方案等的程序的结果不应该被推广到更广泛的人群。因此，由于在规定第七部分的程序和验收标准只提供了有限的统计保证药品的批次可满足适当质量标准和统计质量控制标准，FDA不再支持其用于批放行。目前，有几个标准统计方法（请参阅参考资料），如果正确使用，可帮助确保符合当前的良好生产规范（CGMP）的规定，其中包括21 CFR 211.110 取样和过程中的物料和药品的检验， 21 CFR 211.160 一般要求 [分部I，实验室控制]和21 CFR 211.65 测试和发运 [药品] 的放行。

kslam

在9月13日在华盛顿举办的非肠道药协会（PDA）/FDA联合监管会议上强调了早期工艺验证的最佳模型是那些识别影响制造工艺的所有变异来源并在早期减轻这些风险的模型。不成功的模型是那些不能识别变异来源的模型。检查员发现在批准前检查（PAI）中的许多缺陷来自于不充分的第一阶段工艺验证工作。最好的工艺验证计划是那些使用探讨多个变量如何影响制造工艺的稳健的风险管理模型。

FDA表示早期工艺验证研究必须足够稳健以支持商业制造。FDA在批准前中发现没有做足够的早期设计工作以支持之后的工艺验证研究的制造商，其结果是发布483表检查观察项。

Grace McNally表示 “工艺设计工作是如此重要，如果没有全部完成和没有正确地针对性，以及目标和风险分析没有做好，将会产生一个有问题的产品。一旦正确完成工艺设计，那么将会正确进入第二阶段工作。企业存在一种将研发工作推进到第二阶段的趋势。“作为一名监管者，我希望将这一进程推回至第一阶段，因为这才是这一工作所属的阶段。”

kslam

2013年8月FDA撤回了含量均匀度行业指南草案。

大呆子

这个要求非常高，估计对于活性强的产品更为适应

胜利者

咋是电子表格文件

syhorchid

学习一下

globle001

thanks for sharing

予人以笋

hanks for sharing

wsx

ASTM E2810-2011  在哪里。。。。

JL052

谢谢分享                                 

jianglinluye

不太值这个价钱，就是几个数据

木头1985

这个要求非常高，估计对于活性强的产品更为适应。但是针对楼主的这个Excel太贵了，不值这个钱。

cappuccino

现在为什么资料都要金币呢

一叶舟.

kslam 发表于 2016-10-17 09:56
在9月13日在华盛顿举办的非肠道药协会（PDA）/FDA联合监管会议上强调了早期工艺验证的最佳模型是那些识别 ...

也只有监管部门有这个力量把工艺研究推回到第一阶段了，期待着以后越来越好，目前的状况感觉还是无力改变太多！

kc1711422001

Thanks for sharing

麦田.守望

下载：https://www.ouryao.com/thread-463809-1-1.html

rubiae

roadman 发表于 2019-1-9 11:02
下载：https://www.ouryao.com/thread-463809-1-1.html

谢谢分享

zhaosc8326

Thanks for sharing

cappuccino

这个要求非常高，估计对于活性强的产品更为适应

mbl2006

老师，这个表格里的上下限是怎么计算的呢，容忍区间吗？这种一个点有三个测量值时，容忍区间的k值该怎么计算呢？