样品溶液易降解，怎样进行质量研究？

zhanglianlian · 发表于 2016-12-5 16:34:45

您需要登录才可以下载或查看，没有帐号？立即注册

x

请教各位老师：一个原料药的中间体，配制成溶液之后会被氧化，试了不同溶剂以及添加还原剂保护，效果都不太理想。连续进样6针主峰面积变化RSD超过2%了。主峰被氧化成一个可检出的杂质，但两者之间变化不成比例，想请教一下各位，这种情况怎样进行质量研究呢？可以放宽RSD的要求吗？

大草原制药人 · 发表于 2016-12-5 16:37:13

为什么对此中间体进行质量研究；何不对能够稳定的中间体或API进行质量研究？

zhanglianlian · 发表于 2016-12-5 16:48:38

大草原制药人发表于 2016-12-5 16:37
为什么对此中间体进行质量研究；何不对能够稳定的中间体或API进行质量研究？

合成技术员选择的中间体，可能这一步骤的样品参数比较关键。是否很少有选择不稳定中间体进行研究的呢？样品溶液不稳定，得到的质量研究数据是否不太被认可？

大草原制药人 · 发表于 2016-12-5 16:53:03

zhanglianlian 发表于 2016-12-5 16:48
合成技术员选择的中间体，可能这一步骤的样品参数比较关键。是否很少有选择不稳定中间体进行研究的呢？样 ...

是的；关键工艺步骤中只要确定了关键工艺参数和关键质量属性就好了，只是用适当方式测试产物，并不一定需要做中间体的质量研究。

Action医生 · 发表于 2016-12-5 19:21:37

为什么要连续进样6针？外标测含量？为什么不用面积归一化法呢，现配现进

伊娃瓦力 · 发表于 2016-12-6 08:41:08

帮你@以下老师@蜗牛98 @hongwei2000 @毒手药王

zhanglianlian · 发表于 2016-12-6 11:33:23

Action医生发表于 2016-12-5 19:21
为什么要连续进样6针？外标测含量？为什么不用面积归一化法呢，现配现进

方法系统适用性中有一个重复性的要求，一般我们都是要做的。目前解决方案也就只能临用新配了，尽量设计合理的方案。

zhanglianlian · 发表于 2016-12-6 11:35:25

伊娃瓦力发表于 2016-12-6 08:41
帮你@以下老师@蜗牛98 @hongwei2000 @毒手药王

感谢

hongwei2000 · 发表于 2016-12-6 13:09:05

确定是氧化物吗？
这种情况一定要给杂质定性
然后用适当的措施也避免这种情况产生
而不是直接想着去降低RSD要求
试想如果你RSD要求低了
那含量结果的准确性你怎么保证
而且如果你这个物料如果那么易氧化的话
那你生产、纯化和保存是不是都会是问题

毒手药王 · 发表于 2016-12-7 18:47:11

考虑用流动相溶解样品，考察在流动相中稳定性。

[研发注册] 样品溶液易降解，怎样进行质量研究？