有关清洁验证的清洗终点

Wilden

各位大拿好，在中国GMP附录，PDA等技术报告中，都提到“在清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法”。

但是实际现在国内的配液大厂家（东富龙、森松等）对于最终清洗程序都是设定为注射水清洗至在线电导率达到某某值为合格限，那么这个合规么？
我个人理解应该是设定最终清洗程序如清洗20min，并且在线电导率合格为最终合格标准，验证也就是验证这20min。验证合格后，如果之后生产出现了清洗20min，但是在线电导率还超标，那就可能要走个偏差，看看是什么原因造成的。


PS：不赞同清洗至电导率合格我个人认为也可以规避在线电导率不准了造成的清洗程序失败，例如清洗10秒在线电导率就合格了这样的情况。


不知道大家什么看法？

Wilden

冷血无情 发表于 2018-5-22 11:53
清洁验证中 不能测试完了 发现不合格 重新清洗
这时候是需要重新设计方案进行验证的

清洁工艺相关的 PAT 应用更多是使用即时测试去确定清洁工艺的完成。在这种情况下，获得某个分
析结果是工艺完成的一个控制机制。如上述关于在线测定电导率，如果通过实验和模型有可能确定
某个电导率可以与冲洗工艺的终点相关联，并且该关联具有统计学意义和可操作性，那么电导率测
定可作为PAT 的一种方法。也就是说，冲洗时间不是固定的，可以根据达到预定的电导率值所需的
时间而定。此外，与PAT 原则一致，可以预见达到该电导率值所需时间在规定时间窗以内。US FDA
PAT 指导原则（32）提到“在PAT 框架内，工艺终点不是固定时间，而是达到预期物料属性。但是，
这并不是意味着可以不考虑工艺时间。生产过程中很可能出现一个可接受的工艺时间范围（时间窗），
并应对其进行评估，应建立出现工艺时间显著偏差时应该采取的处理方法”。在这两种情况中，应记录最终的电导率和最终冲洗时间。但是，在传统的方法中，时间是步骤控制参数，而电导率是监控参数。在PAT 方法中，电导率可以是步骤控制参数，时间为监控参数。如果在时间窗内没有达到预期的电导率，应该启动CAPA 调查


如指南所说，冲洗到电导合格是可以的，但是需要给一个时间窗，比如2min到20min，超过或小于这个时间窗都是有问题的，需要调查原因。我相信很多公司都没有这么做

酷哥

赞同楼主观点

Wilden

酷哥 发表于 2018-5-22 11:35
赞同楼主观点

重新读了下法规后，我发现我的观点有错误。哈哈，我现在明白了。

冷血无情

清洁验证中 不能测试完了 发现不合格 重新清洗
这时候是需要重新设计方案进行验证的

而日常操作里 冲洗到电导率合格 这个是可以清洗规程的一个节点 比如 清洗到电导率合格 然后后续的操作是什么
至于你说的冲多长时间 这个 相对来说 个人认为不是太便于控制 就是容易出现你说的那种 时间到了 电导不合格的情况

冷血无情

Wilden 发表于 2018-5-22 12:07
清洁工艺相关的 PAT 应用更多是使用即时测试去确定清洁工艺的完成。在这种情况下，获得某个分
析结果是 ...

你的相信是对的 就好像
以前混合说混合多长时间
现在 部分企业开始关注了混合电流
道理类似的

915_雨

清洗参数都不能确定的，都是懵逼的

wsx

采用PAT过程分析技术不是一般企业能玩得转的，还是按照传统的方式做吧。否则死的难看。

老道

5楼讲的全面，学习了

小兵123

设计清洗时间和电导率2个参数？

Mrzoub7b

Wilden 发表于 2018-5-22 11:38
重新读了下法规后，我发现我的观点有错误。哈哈，我现在明白了。

有法规可以分享一下吗