原料药做质量研究，杂质自身不稳定，对照品购买不到也难合成，注册菜鸟求大神指点~~

himawari666

具体情况是这样的：公司生产的原料药，中间体和成品中确定会存在下图这个去甲肾上腺素酮杂质（cas：499-61-6），但其不稳定，自身会反应，定制也很难保证质量，这个杂质在欧洲药典中是通过相对保留时间来判断其含量，欧洲药典委和其他国内外都找过，都购买不到。想请教各位注册大神，原料药杂质研究遇到这种情况应该怎么办？

醉过方知酒浓

相对保留时间来判断其含量，可能我少见多怪了

cdshwh

就按照欧洲药典的方法做

gdg661837

杂质，如果有这个东西，那最好看看工艺途径能否去除，也就是说，在原料药合成阶段把它给搞掉，如换路线，换物料。一了百了。
如果没法子去除，只好进行杂质限度控制了。这需要进行一系列的杂质研究，对于不稳定杂质，你可以多读读相关的指导原则和文献。你只能从降解途径去控制了。
鉴于你杂质的不稳定情况，这本身就是一个难题，你看看国外有没有原研的，或者其他的，人家是怎么控制含量的。

gdg661837

gdg661837 发表于 2019-1-8 10:50
杂质，如果有这个东西，那最好看看工艺途径能否去除，也就是说，在原料药合成阶段把它给搞掉，如换路线，换 ...

让杂质消失或彻底转化成稳定杂质，是一个思路。

二楼后座

我司专业供应杂质对照品，国产自制和代理进口TLC、TRC等，本人也在TLC公司从事研发多年，质量保证。欢迎询价，扣扣1346395032。

二楼后座

如果自身不稳定，那你在质量研究时，可能也检测不到这个杂质，如果说检测不到的话，应该可以不用研究的！

JingleDancer

首先你找找文献评估这个毒性大不大，不大就好办。首选，当然是在原料制备中消除它，实在不行，杂质本身不稳定，那供试品中可能不会残留太大，后续建议你开展破坏试验，并在稳定性中考察中关注该杂质的变化趋势，如果不是主要的降解杂质，且稳定性中增加明显的杂质中没有它，可以当未知杂质控制。