混匀性验证问题

gxxq123

无菌制剂灌装问题：蛋白质类的原液，是一瓶一瓶装的，除菌过滤到200L制剂袋中，搅拌混匀，在做工艺验证批次时，是否要确定混匀时间和混匀速度这两个参数，混和后的待灌装液是否要取样做均一性确认，如何取样？制剂袋子取样比较麻烦。另外一个方法是灌装时分前中后取样检测来验证混匀性可以吗？麻烦有经验的蒲友们指导一下。

yongge

可以在灌装不同时间段取样

辅料

这不是特别好判断，一般来讲你除菌过滤后就进混合制剂袋中，然后搅拌混合，达到混合时间后就灌装，这个过程是可以在灌装过程中增加前、中、后取样的量来验证的。但是因为无菌制剂风险较高，各省局的检察员也都重视，没看到你们现场我不好下判断。主要不好判断的就是你那个在制剂袋中的搅拌过程、产品暴露情况、人为干预情况，这些都不好判断。

gxxq123

辅料 发表于 2018-12-4 09:15
这不是特别好判断，一般来讲你除菌过滤后就进混合制剂袋中，然后搅拌混合，达到混合时间后就灌装，这个过程 ...

明白了，制剂袋子基本是密封的，如果取样就增加无菌风险，需不需要提前做些实验来验证一下，混匀的问题。

xqliu

工艺过程中如果有搅拌工序，那就要验证其均一性和搅拌的工艺参数。均一性的取样点一般是按容器的结构特点确定的，离开容器取样很难被接受。

辅料

gxxq123 发表于 2018-12-4 09:25
明白了，制剂袋子基本是密封的，如果取样就增加无菌风险，需不需要提前做些实验来验证一下，混匀的问题。

你想怎么提前验证？？？打开袋子上中下层取样吗？无菌过程最好不要有多余的操作，尤其导致产品暴露、人为干预这些因素的操作最好不要加。

gxxq123

xqliu 发表于 2018-12-4 09:34
工艺过程中如果有搅拌工序，那就要验证其均一性和搅拌的工艺参数。均一性的取样点一般是按容器的结构特点确 ...

谢谢啊，这个制剂袋子的取样很麻烦哦，是不是需要提前做一下研究实验，来确定这个搅拌工艺参数，这位浦友能不能具体指导一下。

gxxq123

辅料 发表于 2018-12-4 09:34
你想怎么提前验证？？？打开袋子上中下层取样吗？无菌过程最好不要有多余的操作，尤其导致产品暴露、人为 ...

谢谢啊，用一些样品替代原液，来模拟搅拌混匀实验，然后就可以上中下层取样，这些样品怎么才具有代表性呢？

xqliu

gxxq123 发表于 2018-12-4 09:38
谢谢啊，这个制剂袋子的取样很麻烦哦，是不是需要提前做一下研究实验，来确定这个搅拌工艺参数，这位浦友 ...

工艺参数一般是在研发阶段和工艺放大阶段确定，试生产时确认，工艺验证合格后固定参数，再编入正式执行的工艺规程。

辅料

gxxq123 发表于 2018-12-4 09:41
谢谢啊，用一些样品替代原液，来模拟搅拌混匀实验，然后就可以上中下层取样，这些样品怎么才具有代表性呢 ...

找流体性状相似的，粘稠度、密度、流动性、油（水）性。

辅料

xqliu 发表于 2018-12-4 09:50
工艺参数一般是在研发阶段和工艺放大阶段确定，试生产时确认，工艺验证合格后固定参数，再编入正式执行的 ...

感觉这个工艺研发时就不太严谨，为什么不混合后再除菌过滤呢？

gxxq123

好的，谢谢各位浦友

505

如不考虑液体温度的话！可以在灌装成品后取不同时段的样品进行均一性检验！

东郊兽

我个人觉得可以灌装过程中取样检测，但是频率要增加一下

gxxq123

东郊兽 发表于 2018-12-4 11:27
我个人觉得可以灌装过程中取样检测，但是频率要增加一下

谢谢，很好的建议

915_雨

搅拌后就要验证均匀性，   不可以放出的生产线取
原理和总混一样，在混合机里直接取，而不是放出来后取

如果某一部分是不均匀的，某一部分是均匀的，可能均匀的那部分一段时间出点，万一刚好和你取样段重合，恰好被取了，做着是合格的，实际不合格这种情况谁知道啊。     
罐里取样  避免了“放料随机性造成的样品误差”，样品符合了空间几何分布。
均匀的是空间分布的不同点，

小金库

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