原料药要往何处走？

surlamper

        2019年10月15日药品生产监督管理办法（征求意见稿）在国家司法部网站发布，距离2019年9月30日通过国家药品监督管理局网站发布的征求意见稿仅半月余。第二次征求意见稿第四十三条【委托生产管理】，新增内容：“原料药一般不得委托生产”。

  近几年来，受国家环保政策影响，全国各地的环境治理工作进行的如火如荼，环保督察持续高压态势。传统化工行业首当其中，各地医药原料药企业都不同程度的受到影响：环京区域“2+26城市”的蓝天保卫战，影响了整个京津冀鲁豫的圈子；盐城爆炸后，江苏对于压缩化工园区、减少企业数量的工作也提上了日程，整个江浙沪区域的产业也必将整合……全国各地纷纷出台环保措施，改造无望的原料药企业被迫淘汰出局，扔抱有希望的企业为了维持运营，按各种要求进行环保设施建设、改造工作，甚至新建工厂。新建工厂的投入不可谓小，据我了解，部分两三年前开始新建的原料药厂，到今年建设预算都快要翻倍了。

  作为一家地处“2+26城市”的中小规模制药企业，我们的原料药车间主要供自有制剂使用，也没靠原料药赚过钱，不出意外的话，原料药车间还是要被淘汰掉了。对于公司领导来说，原料药车间就像鸡肋一样，公司没靠原料药赚过钱，还得成天提心吊胆，既怕安全出问题又怕环保出问题，没有了倒也省心，也没有啥心思、也没有钱、也没有时间去新建原料药厂；但没有了原料药车间，一方面自有制剂品种受影响，另一方面研发品种注册申报的生产基地都没有了。为了保住自家的制剂品种，领导们早早地就想着搭上MAH的政策，把现有的原料药品种委托给有资质的原料药企业，原料药供货有保障了，制剂品种保住了，安全环保风险甩出去了，关键是原料药的所有权还在自己手里，多么美好的一件事！

  而药品生产监督管理办法（第二次征求意见稿）里的“原料药一般不得委托生产”，孤零零的一句话，没有任何解释！又让原料药的发展方向变得扑朔迷离……

  现在，我们或许只能期待政策的进一步明晰了，针对这条内容，后续的变化会怎么样呢？还请各位老师们提供下思路，我的几种猜测是：

   情形A. 后续文件把这条内容去掉，原料药仍可以参照制剂MAH制度，进行委托生产；

   情形B. 此条内容依然生效，考虑到原料药生产周期长、操作工艺各异、工艺变异性强、生产设备多样、生产过程质量风险高、安全环保风险大，要求原料药生产企业必须作为原料药法律责任的单一主体，即原料药的持有人必须是生产企业自身。

   如果是情形B，后续可能需要原料药备案制度的进一步政策支持，比如，

               B1：已有批准文号或备案平台已通过技术审评的，如原生产场地不能继续生产，且不适用于场地变更申请的，通过技术转移手段，简化变更流程，使新的持有人获得原料药权属，包括新的备案号、备案资料，并提供新场地的验证数据、稳定性数据、场地主文件等。

               B2：已备案尚未通过技术审评的，按简化流程，变更持有人，新的持有人提供其生产场地的验证数据、稳定性数据、场地主文件等,后续审评直接审评新持有人的资料。

               B3：新药IND、NDA申请过程以及制剂上市后原料药管理的备案制度。
  不知道明晰的政策何时能出来呢？

大呆子

分析的很到位

xqliu

集约化或转嫁

ravenhigh

我感觉这孤零零一句话是来堵漏洞的，政策本意就是你自己买原料不就行了？偏偏有人想多了，还想保留自己的原料药“产权”，原料药的特点是一种工艺一套设备，委托生产本来就说不过去。
原辅包改革快落地了，“放管服”这一目标碰上“两个最严”基本成了废话，现在做个原辅包比以前还慢

ssebin4

制剂企业难，原料企业也难，家家都有难念的经。

syhorchid

原料药也需要创新

山顶洞人

ravenhigh 发表于 2019-10-31 11:16
我感觉这孤零零一句话是来堵漏洞的，政策本意就是你自己买原料不就行了？偏偏有人想多了，还想保留自己的原 ...

你这个亮了，这里面能说道的东西太多了

AZER

委托不仅药品法规过不去，安全、环保的法规也过不去，只能按要求增加环保安全设施，或者搬家

wukuiweii

要想强大，自产终是王道。受制于人总是各种难行，特别是一致性评价下对于产品成本的极大要求。应该提早布局，找合适地方投资建厂。

laiqu123456

“供应短缺——国内企业趋利扩大产能——价格战——企业洗牌——供应短缺”这似乎已经成了化学原料药行业走不出的怪圈。经过几年来数轮原料药价格大战之后，中国化学制药企业似乎已经学会了在狭小利润空间下的博弈之术，但这样做的后果就是：受益的永远是买到低价货的外国买家，受伤的永远是中国企业本身。原料药尽管附加值不高，但经过苦心经营并形成一定规模之后，难免难以割舍。而从技术角度来看，大企业的生产惯性更不是一朝一夕能扭转的。
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surlamper

laiqu123456 发表于 2019-10-31 16:30
“供应短缺——国内企业趋利扩大产能——价格战——企业洗牌——供应短缺”这似乎已经成了化学原料药行业走 ...

    我在考虑的一个问题是，制剂企业未来要怎么处理与原料药生产企业的关系？制剂企业要不要自己把控原料药以防市场变化影响供货？
    受安全环保等国家政策影响，原料药企业在安全环保方面的投入会很大，这部分成本将会分摊到生产出来的每一公斤原料药上。如果生产规模小、产品附加值低，安全环保方面的投入可能会比物料成本高，而所有的原料药成本都会转移到制剂成本上。由于安全环保投入和生产批量并不是线性关系的，生产规模越大，安全环保成本可能会被分摊的越薄。也就是说，原料药的规模化生产成本必将低于小规模分散生产。制剂企业如何根据自己的原料药需求，平衡好原料药成本风险、质量风险、供货风险，不同企业可能有不同的决策，从目前国内的状态来看，可能会有几种情况：
    1） 制剂企业直接控制的原料药生产企业，作为专用的原料药生产基地，原料药生产基地不以盈利为目的。此类制剂企业必定拥有自己的重磅品种，产品市场占有率足够高，不想原料药受控于人，主打产品原料药需求足够支撑原料药生产基地正常运营。生产基地存有剩余产能，可用于新产品注册申报使用，或者承接其他企业原料药品种，总体来说，这类企业以求稳为主要策略，跟随自有制剂品种，稳重求进。
    2） 独立的原料药生产企业，与制剂企业为客户关系。具备国内新品种自主研发能力，能够持续投入研发，有专业的注册申报团队，甚至具备国际注册能力。具备足够的原料药生产线，有一些规模化生产的品种，有稳定的供货渠道，还有足够的产能供新产品上线。此类企业要具备足够的能力与野心，要靠行业口碑、产业化能力在原料药市场脱颖而出，就像现在的一些优秀的CDMO企业。
    3） 独立的原料药生产企业，有足够的原料药生产能力，但缺乏自主研发能力，可按制剂客户的需求，由制剂企业承担研发工作，承接原料药品种的生产工作，通过商业合同规范双方利益分配。此类企业不需要太多的研发投入，同时，由于不具备自主研发能力，也只能赚一些辛苦钱。
    4） 鸡肋式原料药生产企业，原料药主要供自有制剂用，用量不大，生产线可能阶段性使用，受安全环保政策影响，原料药生产即赔钱，制剂市场小、利润薄。短期内，又找不到合适的原料药供应商。食之无味，弃之可惜！

surlamper

wukuiweii 发表于 2019-10-31 15:59
要想强大，自产终是王道。受制于人总是各种难行，特别是一致性评价下对于产品成本的极大要求。应该提早布局 ...

靠带量采购极端压缩生产成本的品种短期来看还是少数。现在建设原料药厂的成本将会非常高，有钱有能力的还可以及时布局，但中小规模制药企业这么多，不可能所有制剂企业都跟着一家配套的原料药企业，这也和医药发展、环保策略不符，还是要有专业化、规模化原料药生产企业，来配合中国制剂企业发展。

依卓

说的很到位

嵩鼠

照楼主的描述，条文规定是一般不能委托生产，照楼主描述的，若不符合生产条件的，应该是可以想省级药监部门咨询是否可以，申请原料药的技术转让，交由其他生产企业生产

yc20160802

原料药一般不得委托生产。这不是一个合理规定。

李丶小毅

原料药一般不能委托生产，这个“一般”很有说道，一般是指的什么情况，哪些情况是例外，却没有一一说明。

wukuiweii

surlamper 发表于 2019-10-31 17:00
我在考虑的一个问题是，制剂企业未来要怎么处理与原料药生产企业的关系？制剂企业要不要自己把控原料 ...

排名靠前的那些药企大都是第一种情况

至尊宝2019

分析很到位

千古流芳芳

surlamper 发表于 2019-10-31 17:00
我在考虑的一个问题是，制剂企业未来要怎么处理与原料药生产企业的关系？制剂企业要不要自己把控原料 ...

楼主提到的四种原料药生产企业均真实存在。一致性评价和带量采购必然会成为整个制药行业洗牌的导火索。我认为会向前两种格局靠拢。

18963098278

严格按照国家标准要求来做，就不会存在这么多问题，不要想着投机取巧。未来医药行业肯定要重新洗牌，大的企业需要有社会责任感，成本是考虑的一方面但不是主要因素，医药行业最终还是要让老百姓吃得起放心药。