原料药生产中关键原辅料供应商变更

嘘声也算喝彩

原料药生产中，关键原辅料（同原供应商合成路线一致）供应商变更，需要做哪些研究？只做三批小样检测可以吗？

sanshiwenwu

工艺验证、稳定性考察...

Russell-Cao

新的已上市化学药品变更指导原则 征求意见稿可以看看 变更原料药生产工艺中将：起始物料的来源或合成路线发生变更，但起始物料的杂质状况未发生变更。放在了中等变更里；将起始物料的来源或合成路线发生变更，导致起始物料杂质特征发生变更。放在重大变更范畴里。楼主可以和自己的实际情况对比下，需要做哪些方面的研究，指导原则也说得比较清楚

嘘声也算喝彩

sanshiwenwu 发表于 2019-12-6 15:37
工艺验证、稳定性考察...

我们本来是这样做的，但是你懂的，**觉得这个周期太长，投入成本太高。

嘘声也算喝彩

zhangyahua 发表于 2019-12-6 15:57
新的已上市化学药品变更指导原则 征求意见稿可以看看 变更原料药生产工艺中将：起始物料的来源或合成路线发 ...

指导原则我这里有，但是变更的分级很有讲究啊，可以通过将内部的变更管理程序中相关内容变更进行操作吗？

涛的

不同剂型不一样，有送检一批的，有送检三批的（但是稳定性必须是三批）；不能是小样；需要准备的资料有很多，就是指导原则里说的；工艺验证也是有些需要做，有些不需要；申报~检验~结果~提交~备案

xqliu

王鹏鹏1 发表于 2019-12-6 16:43
我们本来是这样做的，但是你懂的，**觉得这个周期太长，投入成本太高。

老板都是提出问题的，员工都是解题的，可以灵活操作，但不能超越法规红线。

飞凌大圣

1、你说变更前后原辅料合成路线一致，提供证明啊。
2、至于你说的做三批小试，这个是必须要做的，只有这样你才可以确定是否可以真正用在大生产上，为啥做三批小试呢，还不是自己担心生产不出来啊。
3、至于你真实怎么做，没人管，但是体现出来的要合规，否则药监局分分钟让你停产，以前有GMP还好说大不了收GMP证，现在好了，没有GMP证那就收生产许可证吧，那跟让你关门有啥差别啊。
4、个人建议：
（1）提供新旧供应商的生产路线，质量控制，尤其是杂质控制，或者纯度控制等资料，盖红章啊，中国人就认红色的东西。
（2）三批小试真是体现，检测结果合格，暂不说稳定性的事，至少证明你做过了，有一定的数据基础才放大的。
（3）样品放大，按照商业批放大，前三批工艺验证、清洁验证等，最后成品检测合格。
（4）稳定性考察，可以把小试和商业批的一起进行同步考察，正好可以证明你小试商业批是一致的。
（5）至于能不能销售，哈哈哈，你懂的，自己评估去吧。
这是我所能想到的最简单的办法和流程了！


个人愚见，仅供参考！

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飞凌大圣 发表于 2019-12-07 09:36
本帖最后由 飞凌大圣 于 2019-12-7 09:38 编辑

1、你说变更前后原辅料合成路线一致，提供证明啊。
2、至于你说的做三批小试，这个是必须要做的，只有这样你才可以确定是否可以真正用在大生产上，为啥做三批小试呢，还不是自己担心生产不出来啊。
3、至于你真实怎么做，没人管，但是体现出来的要合规，否则药监局分分钟让你停产，以前有GMP还好说大不了收GMP证，现在好了，没有GMP证那就收生产许可证吧，那跟让你关门有啥差别啊。
4、个人建议：
（1）提供新旧供应商的生产路线，质量控制，尤其是杂质控制，或者纯度控制等资料，盖红章啊，中国人就认红色的东西。
（2）三批小试真是体现，检测结果合格，暂不说稳定性的事，至少证明你做过了，有一定的数据基础才放大的。
（3）样品放大，按照商业批放大，前三批工艺验证、清洁验证等，最后成品检测合格。
（4）稳定性考察，可以把小试和商业批的一起进行同步考察，正好可以证明你小试商业批是一致的。
（5）至于能不能销售，哈哈哈，你懂的，自己评估去吧。
这是我所能想到的最简单的办法和流程了！


个人愚见，仅供参考！

很全面，但是清洁验证在我不改变批量和设备的前提下，应该没必要吧

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飞凌大圣

王鹏鹏1 发表于 2019-12-9 09:11
很全面，但是清洁验证在我不改变批量和设备的前提下，应该没必要吧

建议重新做，在怎么相同的两个供应商生产的同一个物料，总会有不一致的东西，譬如：杂质谱、纯度等信息。
为了避免不必要的麻烦，建议重新做一下，即使有飞行检查，也是会重点关注有没有做工艺验证、清洁验证等工作的。

威威大胡子

先说纠正：他们说的，包括我楼上的所有人，说的都是错误的！
下结论：原料药的关键原辅料，我可以理解为起始物料来源发生了变更，判定为微小变更！（前提：合成路线和生产条件未发生变化）
处理：（1）发起变更（2）供应商评价合格+样品检测（3）小试，或者直接中试，甚至可以直接工艺验证（取决于你对该供应商的检测结果和新任程度）（4）稳定性考察（一般+3后即可投入使用）（5）提前通知你的客户（6）最后，如果你的原料已经转A了，就等到下一年里年报里说明即可。
依据：《已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则》第三条，变更原料药生产工艺。
如果我错了，欢迎实名举报我

嘘声也算喝彩

威威大胡子 发表于 2019-12-9 17:24
先说纠正：他们说的，包括我楼上的所有人，说的都是错误的！
下结论：原料药的关键原辅料，我可以理解为起 ...

变更的分级确认了就好进行后面的工作了。指导原则除了这个还需要对照《已上市化学药品变更指导原则》，那里面的表格很明确啊，多谢老哥的建议。

gao7869

学习了好

C6fdd3e31

优秀优秀优秀优秀优秀

yingxuzhen

大生产验证肯定是要进行的，至于小试的话，可以比对与已有的供应商的资料，如杂质概况，合成路线，质量标准等情况。再作一个评估是否需要小试。个人意见，仅供参考

小金库

好资料，收藏了