《蒲答》论坛问答一周精选（2020年02月12日-2020年02月21日）

持久的永恒

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本次内容由“持久的永恒”编辑，“飞凌大圣”审核
栏目内容采集于蒲公英论坛，主要来源《有问有答》板块，不代表蒲公英论坛意见。
PS：诚招冠名商！、


1、[确认&验证] 清洁验证？
问：清洁验证的检验方法需要进行方法学验证么？
答：（蒲公英ID：小立）自拟的方法首次需要，以后不用。有文献或者法规推荐的国标等，要做适用性验证。
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2、[设施设备] 关于停产期间设备是否需要清洁
问：起草一些设备标准操作规程时，车间设备在停产期间是否有必要定期清洁外表面？是否有必要每月都运行一次？还是生产前进行试运行即可。停产期大概是一个月到半年之间，因为是做原料药，所以不连续生产。
答：（蒲公英ID：jwz361）有必要定期擦拭外表面和定期运行，但没必要一个月一次那么频繁。这些是设备维保的范畴，有胜于无。至于频率，可以根据实际设备的使用情况来定。
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3、[无菌&限度检查] 产品微生物适用性检查薄膜过滤法
问：在做适用性检查的时候，已经稀释到20的级别，铜绿和金葡还是布满了菌，有什么办法可以抑制一下菌种。
答：（论坛ID：左岸花开7）首先得确定是稀释10的20次方倍还是20倍稀释。
1.可能你最开始稀释时的菌还是太多，2你过滤时加的菌太多.3.滤膜可能坏了，但是不可能这么多菌呢。除非你最开始培养的细菌也就是稀释的第一管细菌太多。4环境中存在细菌5实验操作时间长你再加菌过滤的时间太长导致细菌自己繁殖增殖。这是我想到的可能性。
方法，你可以直接用平皿发跟薄膜过滤法做个对照看看，吸取1ml直接加到平皿中，再加入45℃胰酪大豆胨琼脂培养基。然后再用薄膜过滤法尝试培养看看，如果这两个都这样。说明细菌太多，可以尝试吸取0.1ml倍比稀释，直到达到你想要的稀释度。
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4、[设施设备] 关于设备的变更
问：现公司计划变更两台设备，设备的使用年限大概也就5年内，现在要做变更申请，看了半天想不出变更的原因，因为变更前后设备的性能基本上都是一致的。一台设备变更前后差距就是厂家不同，但是性能一样的，另一台体积较大了一些，但是生产条件，工艺都不变的。
答：蒲公英ID：李立12）从设备的需求，方案的选择，到性能指标的完成，投入后的稳定性进行评估，是否满足设计要求。设备关键参数对产品的影响是否达到了控制工艺要求！等等
歪楼1、变更理由：公司钱多的烧不完
歪楼2：省钱呀，减少维修保养成本
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5、[生产与制造] 请教各位一个非无菌原料药内包装材料问题。
问：一个非无菌原料药品种，但是QA提出包装前要对内包材进行灭菌？不知道各位有没有遇到这样的情况，是否需要灭菌？增加灭菌操作算不算是改变工艺？
答：（蒲公英ID：sdswbest）QA提出对内包材灭菌是基于对最终的非无菌原料药的微生物负载控制的考虑，如果内包材不灭菌的话，则就要对内包材进行微生物负载的控制和检测，而对内包材的微生物负载控制的主动权就由使用方转移到了生产商，难度和风险加大。如果由不灭菌变更为灭菌的话，肯定算做工艺的改变，需要对灭菌过程对内包材的影响进行研究（如：析出物是否增加等等）
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6、[质量保证QA] 批记录设计问题
问：一页或一步操作的批记录可能只设计了一个签名的地方，但是因为操作人员换班或工艺时间过长等原因，导致会有多个不同的人去填写这部分记录，结果，只有最后操作的人留下了签字，中间那些写过记录的人不签名。
答：（蒲公英ID：木叶忍者）可以加一列备注栏，换班就在写到的位置后面备注位置写换班，签字不就好了
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7、[质量保证QA] 车间环境监测发现一个霉菌
问：监测过程中人员表面发现一个霉菌 C级区监测结果算不算是合格 霉菌对洁净区究竟有什么危害及相应的处理方法
答：蒲公英ID：konggejianwjx）1.对照标准，是合格的。
2.霉菌对洁净区的影响比细菌要更大，需要引起重视，并不是说合格=风险较低。
霉菌虽然容易被消毒剂等杀灭，但其产生的外生孢子易扩散到空间，不易彻底杀灭，容易引起更大范围的污染。
故在洁净区里发现霉菌，不论数量多少，都应组织车间清洁、消毒，空间消毒，以降低濡染风险。
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8、[质量保证QA] 因药品供货紧张，想不等原辅料结果就开始投产，如何风险评估？
问：因某药品供货紧张，而原辅料检验结果周期长，因此想不等原辅料检验结果就开始投产，如何进行风险评估？
答：（蒲公英ID：liyuene4）首先第一点：限性放行是最合适的第一步做法。也就是说每个企业都应该对这做出相应的规定。
第二点：没有限性放行我可以解释为我公司不允许出现限性放行的情况或者不会出现限性放行的情况，但是随着生产进程，出现了限性放行的需求，我可以等年终会审走文件升级或者直接走文件变更，但是不管哪种都不会涉及到偏差的出现，倒是风险分析会涉及。
总结来说这个问题，对偏差没有过多的涉及
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9、[生产制造] 胶囊漏粉
问：胶囊充填后体帽之间夹粉导致或渗漏（胶囊充填后完好），设备是Bosch 3000充填机，60目过筛的颗粒，速度100转/分钟，请问下还有哪些因素会导致体帽间夹粉？
答：（蒲公英ID：ifkeyide）胶囊漏粉有多种原因：
1、设备故障；
2、胶囊变形；
3、填充物太细；
4、胶囊尺寸不合适。
根据我们生产的经验，这四种情况我们都发生过。设备故障造成空心胶囊上机不畅，也出现过胶囊体内陷而漏粉。建议楼主如果在排除前三种原因的情况下可以重点考虑下第四种原因，因为用计量工具测量的误差很小，但影响确很大，可以让胶囊厂家适当调整囊体或囊帽的重量。
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10、[确认&验证] 设备性能确认是否做3次以上？法规出处在哪里？
问：实验设备，车间设备的性能确认需要做三次以上的法规出处在哪里？
答：（蒲公英ID：classicboy）按照GMP《确认与验证》附录第17条：安装和运行确认完成并符合要求后，方可进行性能确认。在某些情况下，性能确认可与运行确认或工艺验证结合进行。
而在第24条中规定：企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。
因此如果性能确认与工艺验证同步进行，需要进行至少3批验证。
除此以外，根据18条：应当根据已有的生产工艺、设施和设备的相关知识制定性能确认方案，使用生产物料、适当的替代品或者模拟产品来进行试验/测试；应当评估测试过程中所需的取样频率。
因此验证批数根据你们的产品和设备情况来定。
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11、[质量保证QA] QA是自主监控还是被动监控
问：QA平时对生产是自主监控还是被动监控？比如核对生产过程控制是等生产通知再去，还是自己根据排产择机监控？又或者监控包装信息是等包装人员通知再去，还是自己根据排产择机监控？
答：（蒲公英ID：子萧）个人觉得QA.监控要把控住关键控制点，车间生产有忙有闲，但是关键控制点一定要抓住，必须现场一对一复核，否则就有出错的可能，所以，监控是自主性的。但是忙的时候可能分身乏术，所以，也要求生产上去配合QA的监督，主动提醒或通知到QA。总之，监控是QA与生产相互协助，互利共生的。
歪楼：要不演个戏？木偶戏？
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JuanCL

学习了好多，部分感觉还没完全理解的已经收藏了，感谢分享。

持久的永恒

JuanCL 发表于 2020-4-17 22:58
学习了好多，部分感觉还没完全理解的已经收藏了，感谢分享。

哈哈，有的没理解是因为我们工作中没有遇到，如果遇到还是没理解的可以提问。

JuanCL

持久的永恒 发表于 2020-4-18 09:04
哈哈，有的没理解是因为我们工作中没有遇到，如果遇到还是没理解的可以提问。

会的会的，这里很好，人好，氛围也好能学到好多知识和解决技巧。

JuanCL

持久的永恒 发表于 2020-4-18 09:04
哈哈，有的没理解是因为我们工作中没有遇到，如果遇到还是没理解的可以提问。

嗯嗯，会的会的。这里氛围超好，蒲友们也很好。新人过来真的学到好多。