[讨论]当生产和质量出现了文中的问题，如果你是老总，你会怎么处理？

雄鸡

通过试制，改变辅料用量，然后申报。

西伯利亚郎

我也支持工艺变更，保证产品质量，但是也得看实际情况。
现在根据GMP要求，必须按照注册工艺进行生产，否则一旦发现，后果如何，不言而喻，所以我支持质量部长的做法，必定她的坚持是对的。但是如果我是老板，我会综合考虑一下（包括成品在市场的销售情况如何，成品的全检结果是否合格等各个方面），考虑是否值得大的投入去改变工艺，如果产品销售利润还是可观的，就得看现有的人力资源（包括研发、注册的技术人员）都是否能够进行完整的工艺变更，以及工艺变更的投入量（是否需要做临床），衡量一下是否有能力保住这个产品，如果有能力，我还是建议工艺变更的，必定这是工艺存在问题，而且国家政策的要求越来越高，报有侥幸的心里，临时合格的产品能不能挺到最后，现在还不好说，而且诚信必定是站在首位的，一旦因为这个产品，影响到整个厂里的其他品种的信誉，那就得不偿失了。但是如果药厂很小的话，没有能力做变更，我是宁愿舍掉也不愿担太大的的风险。[color=Red]另外这个问题应该是原料和辅料的粒度（细度）不一样，可能是原料太粗，辅料太细的原因，可以试着改变二者的粒度（细度），尽量使二者粒度（细度）一致，应该没问题了。

西伯利亚郎

现在原料厂家的粒度（细度）是可以控制的，改变粒度（细度）后可能不用改变工艺就能解决问题

静夜思雨

绣线菊 发表于 2012-9-7 11:48
我是质量受权人，因是在试产阶段，建议选择降低辅料用量，但降低的幅度应不影响装量和标示量；如降低幅度较 ...

有你这样的质量受权人就不会纠结了。

静夜思雨

1714099771 发表于 2012-9-7 11:59
确定问题，然后希望做个辅料变更。

问题就是辅料量大量小的问题，质量部不同意减少辅料用量。

静夜思雨

西伯利亚郎 发表于 2012-9-7 12:57
现在原料厂家的粒度（细度）是可以控制的，改变粒度（细度）后可能不用改变工艺就能解决问题

谢谢提供意见。

深秋，无痕

质量部长是对的。

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真不好回答

静夜思雨

深秋，无痕 发表于 2012-9-7 13:15
质量部长是对的。

咋个对法？如果按质量的意见，这个产品不要生产了。

右手冰凉

这种也是历史遗留问题，尤其是以前的注册品种，很多注册工艺在大生产时候行不通。
本人是质量部门人员，对此看法如下：
1. 生产部门对于工艺的优化是非常好的尝试，质量部门坚持原则也是必须的，两者的做法都值得肯定；
2.上报的工艺中已经明确了原辅料的比例和用量，变更辅料用量属于2类变更，应对变更量进行确认；
3. 对变更的工艺情况进行研究，辅料用量对产品的质量影响、试制三批，进行生产工艺验证、三批产品的质量研究和稳定性考察等；
4. 在各项研究的基础上，申报变更备案；
5. 审查通过后，按照新的工艺进行生产。

附：《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》中“变更药品制剂处方中已有药用要求的辅料”项下的2类变更部分内容：
2、辅料用量变更
下述辅料用量变更均按原处方单剂量理论重量计算，药物含量按标示量的100%计算。如片剂按原理论片重计，颗粒剂按原每袋理论重量计，软膏剂按原每支理论重量计，溶液剂按原每瓶理论重量计。当处方中辅料变更种类多于一种时，处方中辅料变更幅度总和以每种辅料变更量的绝对值累加计算，无论辅料用量是增加还是减少。例如，某药品处方由原料药A、乳糖、淀粉、硬脂酸镁组成，当乳糖量增加2.5%和淀粉量减少2.5%,或乳糖量和淀粉量同时增加2.5%，处方中乳糖和淀粉变更总量实际为原处方单剂量理论重量的5%。
…………
2.1.3.2辅料用量变更以原处方单剂量理论重量计算，一般允许变更幅度为±10%（w/w），但由于处方改变而导致稀释剂（如水）用量变更幅度允许超出此范围。

1048066003

我也支持工艺变更，改变辅料用量，但要做补充申请，是挺麻烦的。

玻璃杯

制药爱好者 发表于 2012-9-7 11:39
降低辅料呗，但是降低得有个限度吧，风险评估啊，搞质量的如果就是拿标准去卡人，谁都能做质量经理，质量负 ...

如果如您说的这样，工艺验证的意义何在。
配比随意改变，工艺验证如何进行的？
改变后的影响是什么？
万一影响质量又如何？

玻璃杯

右手冰凉 发表于 2012-9-7 13:22
这种也是历史遗留问题，尤其是以前的注册品种，很多注册工艺在大生产时候行不通。
本人是质量部门人员，对 ...

同意您的作法

圣剑之心

过来学习的，回答不了！

静夜思雨

玻璃杯 发表于 2012-9-7 13:23
如果如您说的这样，工艺验证的意义何在。
配比随意改变，工艺验证如何进行的？
改变后的影响是什么？

工艺验证同步进行。

lyk

工艺变更，然后报补充申请。

静夜思雨

右手冰凉 发表于 2012-9-7 13:22
这种也是历史遗留问题，尤其是以前的注册品种，很多注册工艺在大生产时候行不通。
本人是质量部门人员，对 ...

谢谢，只是这样变更要多久才能批下来？

静夜思雨

lyk 发表于 2012-9-7 13:33
工艺变更，然后报补充申请。

谢谢，批下来的时间要多久？

happy

因为流动性差而使胶囊胶囊装不进去，减少了辅料就能装进去了？那装出来的胶囊装量差异能理想吗？我觉得关键的还是自身工艺上有问题，通过改变物料的晶型或粒度，装量问题或许能解决，但不能保证不会出现别的问题，如溶出度等。

总统特使

质量部长是对的，一定要按国家法律法规办事，生产必须和注册申报的工艺及处方保持一致。你可以重新研究工艺，可以变更，报补充申请。学习《药品注册管理办法》第一百一十三条