制剂生产线做清洁验证使用什么清洁溶剂？

不懂就要问

如题，胶囊剂生产线要做清洁验证，有以下一些疑问：1、我听别人说制剂的生产线只能使用纯化水或者乙醇做清洁溶剂，不能使用其他的有机溶剂做清洁溶剂，是否是这样的？据我了解原料药生产线是可以使用的。


2、我们产品使用的API在水中几乎不溶，基本可以认为不溶；在乙醇中微溶，平时在实验室中做完实验清洗设备是比较难清洁的，因为真的是微溶。如果车间生产线只能使用纯净水或者乙醇做清洁溶剂，比较担心化学残留检测不合格。遇到这种情况，大家一般是怎么解决的？
3、同上面的问题2，是否可以使用能溶解它的有机溶剂清洗一遍，然后再用纯化水或者乙醇清洗一遍，然后再进行清洁验证的取样？取样溶剂应该是使用纯化水或者乙醇，而不是使用有机溶剂吧？
4、如果允许按上面问题3来操作，清洁验证时也要检测该溶剂的残留？残留限度怎么定？按ICH里面的溶剂限度？若是原料药的COA里面定的该溶剂的限度比ICH的还低一点，我们是要按他们的限度来定？

希望各位蒲友帮忙解答一下我的疑问，尤其是问题2，谢谢了！

战争的年代

可以使用溶剂，避免使用1类2类溶剂，不建议使用配方类的清洁剂。清洁验证验证你的清洁溶剂能够被清洗到可接受的水平即可。但需要考虑一点制剂流水线的作业模式，残留的溶剂可能会全部被代入最开始产出的一部分产品中，而不是均质的在整批中。

不懂就要问

战争的年代 发表于 2020-9-22 07:47
可以使用溶剂，避免使用1类2类溶剂，不建议使用配方类的清洁剂。清洁验证验证你的清洁溶剂能够被清洗到可接 ...

怎样才算可接受的水平？也就是上面我提出的问题4。

liteli

可以用其他溶剂溶解后，再用水冲洗。但是必须取样测试残留，一般采用TOC测试，不建议使用是1类或2类溶剂，如使用残留必须低于药典规定，可用GC测试

liuchaons

1.可以用其它溶剂,大家常用纯化水和乙醇做清洗溶剂是因为这两个不需要考虑残留问题,还是得试一试最好不用其它溶剂,水又便宜又安全如果使用其它溶剂肯定要做残留的验证,参照ICH  Q3C计算残留,车间还要考虑防爆/安环问题
2.不溶不代表纯化水清洗不干净,用大量的水冲洗,胶囊生产设备很多都是可以拆卸的,先用部分部件/设备试一试,刷子/擦拭/加压水枪,部分部件可以考虑专用,比如说沸腾干燥捕集袋专用等,

不懂就要问

liuchaons 发表于 2020-9-22 09:57
1.可以用其它溶剂,大家常用纯化水和乙醇做清洗溶剂是因为这两个不需要考虑残留问题,还是得试一试最好不用其 ...

好的，非常感谢。

吴欢

我们以前原料药的生产线就是用的有机溶剂，不过这个溶剂就是我们生产上使用的，所以残留限度比较高。一般来说清洗不推荐使用清洗剂，把水加热加压看效果会不会好些，你担心残留不合格这是一个硬标准，残留不合格就要改清洗方法，没什么好说的，你用纯化水或乙醇清洗，后面有时候合格，有时候不合格，有得受了

1846679618

你们使用的溶剂是什么，水不溶的话是否油溶，如果油溶可考虑碱洗，皂化反应就能洗干净。另，很好奇你们清洗SOP是怎么写的，规定的清洁剂是什么？

不懂就要问

吴欢 发表于 2020-9-24 10:37
我们以前原料药的生产线就是用的有机溶剂，不过这个溶剂就是我们生产上使用的，所以残留限度比较高。一般来 ...

把水加热加压确实是可以尝试一下，我们的设备不能进行在线清洗，只能把零部件拆一下拿到清洗机水槽清洗。

不懂就要问

1846679618 发表于 2020-9-24 11:13
你们使用的溶剂是什么，水不溶的话是否油溶，如果油溶可考虑碱洗，皂化反应就能洗干净。另，很好奇你们清洗 ...

1、请举例说明一下什么油，什么碱液，谢谢了。
2、碱洗会破坏活性物质的化合物吧？清洁是可以了，但是化学残留检测什么？我也不知道活性物质被破坏成什么物质了。怎么处理？
3、我们正在考虑清洁溶剂的问题，清洁SOP和清洁验证的文件还在准备中，根据原料药厂家COA，该化合物易溶于DMF，用这个来做清洁溶剂是很不好的。我们的设备没有在线清洗功能，只能把各零部件拆下来拿到清洗间水槽清洗。

1846679618

梅西Fans 发表于 2020-9-24 20:59
1、请举例说明一下什么油，什么碱液，谢谢了。
2、碱洗会破坏活性物质的化合物吧？清洁是可以了，但是化 ...

我对你们生产线和活性成分不了解，以下回复如果适用可以考虑，不适用直接忽略：
1、活性成分不溶于水。如果溶剂是油，比如花生油之类的，那么其实只要把溶剂清洗干净，活性成分很少有残留了，这时可考虑NaOH碱洗，油碱发生皂化反应生成高级脂肪酸纳，易清洗且没有毒，清洗后检测活性成分残留、PH、电导率等，符合要求即可。当然你需要考虑活性成分与NaOH是否会反应，如果会还要考虑反应后生成什么物质，是否有毒、易清洗，也要检测残留。

不懂就要问

1846679618 发表于 2020-9-25 10:48
我对你们生产线和活性成分不了解，以下回复如果适用可以考虑，不适用直接忽略：
1、活性成分不溶于水。 ...

好的，非常感谢。

浙江启承朱立

不知道你们的规范是什么样子的，如果说单纯的用纯化水跟乙醇的话，确实比较低的残留，但是对于其他的化学残留的话，是百分百是清洗不干净的，一般实验室里面用的是要么是自配的碱性溶液来洗的，不知道你说的生产线的清洗标准是什么样子的，不过对于清洗的话，我可以给点建议，就是现在大多数实验室都是用的专业的清洗剂来洗的，而且是可以达到10ppb以下的痕量级别，不过这只限于进口原装的专业清洗剂，要看浓度，配方，跟残留验证，如果说你要清洗剂方面的残留验证数据，我是可以给你提供的，需要的话可以加下我17758151356，刚看到了你的帖子， 说了我知道的，希望对你有帮助。

哈哈哈123456717

酸碱、高温