全面解析糖尿病“神药”恩格列净专利！

大道至简12345

“近日，国知局专利复审委审查决定，勃林格殷格翰重磅品种“恩格列净”的化合物专利于国内全部无效。”

降糖药恩格列净

恩格列净（Jardiance®）是由勃林格殷格翰及礼来公司联合研发的一款SGLT-2抑制剂，用于2型糖尿病患者，除了核心的降糖功能，同时还可使心血管获益，降低患有心脏疾病的2型糖尿病患者因心血管死亡的风险。

恩格列净通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收，从尿中直接排糖，是独特的不依赖胰岛素的降糖途径。有研究表明，恩格列净还能带来减轻体重，降低血压，降低尿酸的额外收益，且引起低血糖风险较低。

恩格列净市场情况

恩格列净于2014年5月22日获得欧洲EMA批准上市，2014年8月获美国FDA批准，2014年12月获日本PMDA批准上市，2017年获批在中国上市，恩格列净已获得60多个国家指南共同推荐。

作为糖尿病领域的重磅药，2018年恩格列净全球销售额达21.2亿美元，占据了SGLT2抑制剂超过50%的市场份额。2019年，恩格列净全球销售额（含仿制药）大约58.5亿美元，2020年上半年，全球销售额近20亿美元。

根据药物综合数据库（PDB）显示，在全球主要列净类产品中，恩格列净自2017年开始反超达格列净和卡格列净。

2018年原研药厂勃林格殷格翰最大的增长动力来自于降糖药恩格列净，14.61亿欧元的销售收入相比2017年增长了45%。

恩格列净药物原研专利

根据专利法的规定，在药物专利中，核心专利一般指化合物专利，通过申请药物化合物专利、制备方法专利、药物新用途专利以及晶型专利等来对新药进行专利保护，形成药品专利壁垒，维护企业该药品的利益。目前恩格列净的化学物专利在国内已处于失效状态，除此之外，本文整理了原研药品的部分国内其他相关有效专利。

恩格列净核心化合物专利CN103450129B的申请日为2005年3月11日，原本到期日是2025年3月11日。上市当年化合物专利中的权利要求就被专利复审委宣告部分无效，今年8月，国家知识产权审查决定恩格列净化合物专利全部无效。

从药品专利保护角度的来看，晶型专利、制剂专利、合成路线等都有可能无效，化合物专利是药物专利的核心，也是化学药品专利的布局基石。目前，国内企业在进行仿制药之前，还需要注意避开晶型专利及其他专利保护范围。

晶型专利

目前恩格列净晶型专利CN101155794B最早到期日是2026年5月2号。在此之前还有近6年的专利壁垒。恩格列净的晶型专利CN101155794B中保护了化合物的一种稳定晶型，满足对于药物活性物质的重要要求。制备方法中有3项获得授权，分别对恩格列净、中间体、晶型的制备方法进行了保护。

对于晶型专利而言，突破方法无非是打破原研晶型专利使其无效，亦或者开发出更有优势的新晶型。目前，国内已有多个恩格列净晶型专利，但是如何将其更好的投入商业中，还需要更进一步的研究。药物晶型在很大程度上会影响药物的溶解度、溶出度、生物有效性等，从而对于药物的稳定性、生物利用度及疗效产生影响。同时不同的剂型及给药方式也会受药物晶型的制约。根据药品领域内的已有经验，突破晶型、工艺或制剂专利壁垒相对容易、成本相对较低且收益巨大。

结语

通过新晶型、新剂型、新适应症、新处方工艺、新给药途径等等改进的改良型新药，或许可以成为制药企业新的突破点。改良型新药具有高成功率、高回报、低风险等优势。在我国带量采购和鼓励药品创新等政策的影响下，改良型新药将持续被市场看好。

syhorchid

谢谢分享

gmy0061

分析的不错，感谢分享