0101 片剂

歪说歪有李

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0101　片剂
片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。

中药还有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。

片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片与口崩片等。

……

肠溶片　系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。

为防止原料药物在胃内分解失效、对胃的刺激或控制原料药物在肠道内定位释放，可对片剂包肠溶衣；为治疗结肠部位疾病等，可对片剂包结肠定位肠溶衣。除说明书标注可掰开服用外，一般不得掰开服用。

肠溶片除另有规定外，应符合迟释制剂（指导原则9013）的有关要求，并进行释放度（通则0931）检查。

……

片剂在生产与贮藏期间应符合下列规定。

【注意看一下，这里包括生产和贮藏。就是说生产的过程中。下面关于过程控制的规定是需要关注的。】

一、原料药物与辅料应混合均匀。含药量小或含毒、剧药的片剂，应根据原料药物的性质采用适宜方法使其分散均匀。

【应结合具体工艺考虑在这一步确保混合均匀性。在相关工艺验证过程中，要进行考察。】

二、凡属挥发性或对光、热不稳定的原料药物，在制片过程中应采取遮光、避热等适宜方法，以避免成分损失或失效。

【对于特殊的原料药，这里的制片过程中实际上指的是生产过程中，也就是说，各个工艺步骤阶段以及最终的包衣、内包均应考虑相关的防护措施；当然，在具体工艺步骤的实施过程中也应该考虑采取避光和避热的措施，比如限定合理的工艺时限、采用适当的中间包装防护物。】

三、压片前的物料、颗粒或半成品应控制水分，以适应制片工艺的需要，防止片剂在贮存期间发霉、变质。

【水分的控制主要和微生物（水活度）、相关化学指标（稳定性）、物理指标（外观、性状-裂片、麻点等）相关。通常这个指标的控制在工艺验证中实现。对于特别的品种应考虑将水分的控制设定为过程控制指标。】

四、片剂通常采用湿法制粒压片、干法制粒压片和粉末直接压片。干法制粒压片和粉末直接压片可避免引入水分，适合对湿热不稳定的药物的片剂制备。

【从原理和实践的过程中，虽然能够确认干法制粒确实有着天然的优势。但是考虑到现在的工艺变更的可能性……，所以在开发的过程中尽可能选择合理的制粒方法。】

五、根据依从性需要，片剂中可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等，一般指含片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、泡腾片、口崩片等。

【通常应该考虑加入的其他矫味剂，芳香剂和着色剂等辅料的一些特殊控制或安全性过程控制要求，这些控制至少应在工艺验证过程中去落实。】

六、为增加稳定性、掩盖原料药物不良臭味、改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。

【这个“必要时”很耐人寻味。现有的产品应该基于对于供应商工艺的审计，考虑定期检查外购包衣剂的残留溶剂。】

七、片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，以免包装、运输过程中发生磨损或破碎，除另有规定外，非包衣片应符合片剂脆碎度检查法（通则0923）的要求。

【因为这是一个通则，所以在法律上是有效力的。也就是说，市场抽检不应该出现此类片剂外观出异常的产品。否则，应被判为不合格。目前市场上有对片剂的外观进行在线检验的设备。一般是和内包机联动使用进行剔废。】

八、片剂的微生物限度应符合要求。

九、根据原料药物和制剂的特性，除来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的片剂外，溶出度、释放度、含量均匀度等应符合要求。

【某些特殊剂型，因为含量测定方法的专属性稍差。反而有了免死金牌。】

十、片剂应注意贮存环境中温度、湿度以及光照的影响，除另有规定外，片剂应密封贮存。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。

【对于生产主要关注后边一句话。开发更关注前面一句话。】

除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。

【重量差异】照下述方法检查，应符合规定。

检查法　取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片剂，每片重量应与标示片重比较），按表中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

【片剂的重量差异一般使用千分之一天平检测就足够了。对一项指标。在进行OOS调查的时候。应该注意：除非有证据表明实验室的称量或其他过程出现问题，否则，以一次检出为准。其他的检测是放在扩大调查里面。】


糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。


【应在工艺验证或过程控制中关注薄膜衣的重量。】


凡规定检查含量均匀度的片剂，一般不再进行重量差异检查。


【崩解时限】除另有规定外，照崩解时限检查法（通则0921）检查，应符合规定。


【应注意崩解的复试条件。以及肠衣片“软化”导致异常的复试方法。】


【分散均匀性】分散片照下述方法检查，应符合规定。


检查法　照崩解时限检查法（通则0921）检查，不锈钢丝网的筛孔内径为710μm，水温为15～25℃；取供试品6片，应在3分钟内全部崩解并通过筛网，如有少量不能通过筛网，但已软化成轻质上漂且无硬心者，符合要求。


【微生物限度】以动物、植物、矿物来源的非单体成分制成的片剂，生物制品片剂，以及黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂（如口腔贴片、外用可溶片、阴道片、阴道泡腾片等），照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品片剂，可不进行微生物限度检查。


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0100　制剂通则



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寂寞雨中行

学习一下了

zysx01234

不错，学习学习，希望哪天能用的上

无云007

学习学习

歪说歪有李

无云007 发表于 2021-1-30 21:55
学习学习

痛快儿滴，向伟大的神献上你的专业度供奉。

无云007

歪把子 发表于 2021-1-30 21:56
痛快儿滴，向伟大的神献上你的专业度供奉。

你太多了，我先转一圈，看能不能派送完

syhorchid

总结得好，点个赞！

小车快跑

报道，挤挤