硬度、包衣温度与溶出行为和稳定性的关联

zeshine

各位大佬，现在有个仿制药薄膜包衣片的品种，API是BCS2类，基本工艺是剪切湿法制粒，辅料有乳糖、玉米淀粉、PVPK30和羧甲淀粉钠。试验过程发现这几个现象，
①包衣 片居然受包衣温度影响极大，片床温度达到38°以上时，片芯根本崩不开，尤其是低PH（1.0）介质中，肯定是跟辅料性质有关，求各位指点。
②压片硬度会影响稳定性，同样是影响因素60℃时，低PH（1.0）介质中片芯1h都根本崩不开，溶出与原研不同（高温考察后原研也会慢下来，自制品和原研的趋势不大一致），当把素片硬度降低后，高温下的溶出趋势一致了，这是什么原理。

彭工

1.何以确定和辅料关系很大？API的Mp点多少，很低吗，包衣温度过高会出现片芯热熔，影响崩解，很常见的现象，很多产品都有此情况发生。
2.硬度影响溶出不是很正常嘛，硬度大，片芯毛细管孔隙率小，溶剂进不去，崩解/溶出自然会慢。

猫咪特工

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zeshine

彭工 发表于 2022-4-28 19:21
1.何以确定和辅料关系很大？API的Mp点多少，很低吗，包衣温度过高会出现片芯热熔，影响崩解，很常见的现象 ...

API的MP点108℃，片芯热熔也有温度要求的，水溶包衣温度35~45之间是个通用的温度了吧，最开始我的观点是玉米淀粉的糊化作用，但我们知道，玉米淀粉的糊化是70℃，包衣温度达不到这个条件，现在我的观点是聚维酮在包衣过程的溶解和干燥平衡破坏导致，现在我们的产品的聚维酮是干粉加入的，尝试过配浆加入，素片的溶出一模一样，但是后面没将其包衣考察。  现在也不会做了，产品已经工艺验证了，准备申报了

彭工

zeshine 发表于 2022-04-29 08:35
API的MP点108℃，片芯热熔也有温度要求的，水溶包衣温度35~45之间是个通用的温度了吧，最开始我的观点是玉米淀粉的糊化作用，但我们知道，玉米淀粉的糊化是70℃，包衣温度达不到这个条件，现在我的观点是聚维酮在包衣过程的溶解和干燥平衡破坏导致，现在我们的产品的聚维酮是干粉加入的，尝试过配浆加入，素片的溶出一模一样，但是后面没将其包衣考察。  现在也不会做了，产品已经工艺验证了，准备申报了

有考察过该包衣片和素片水份差多少嘛，理论讲包衣是一个动态喷浆、雾化、铺展、干燥等动态过程、很短时间完成这几个动作。操作得当（喷量、压力、温度、进风量、出风量、转速等），包完衣纯水份出入不多，除非片芯极易吸水，此时包衣更要选择好溶剂和相应对策。当然包衣过程表面可能会有少量溶浊，很少很少，这个和片芯配方工艺有关（腔内负压状态）。

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zeshine

彭工 发表于 2022-4-29 09:55
有考察过该包衣片和素片水份差多少嘛，理论讲包衣是一个动态喷浆、雾化、铺展、干燥等动态过程、很短时间 ...

是的，理论上包衣过程的液滴上片成膜干燥是个很快的过程，按道理说即使影响片芯也仅仅针对片芯表面，对产品的质量不会引起这么大的影响，况且我这还是胃溶型的衣膜，所以当初出现这个问题时，尝试了各种方法，最后问题虽然解决了，但是原理仍然没弄清楚，所以来上墙找大家讨论请教，素片水分5.0%，薄膜包衣片水分5.2%~5.4%。

zeshine

木木杨1 发表于 2022-4-28 18:27
帮顶

混积分的吧你

猫咪特工

zeshine 发表于 2022-04-29 14:07
混积分的吧你

不是的，这个问题我也想知道，坐等大神解答

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18838181160

水系包衣温度35℃-45℃是不是低了点

Corry1

你好，方便留一下联系方式吗，请教一下怎么解决的

zeshine

Corry1 发表于 2022-9-15 09:49
你好，方便留一下联系方式吗，请教一下怎么解决的

原理找到了，原因有2：其一：处方成分含有硬脂酸，这个东西平常完全融化的温度约在50℃（且不同公司生产出来的硬脂酸熔点有异），形成多项混合物后熔点有降低趋势（这 原理还的摸索一下），所以在40℃以上的高温后，这部分硬脂酸融化，对其他成分进行包括，但我们实验时，它有冷却下来，成为以疏水作用为主的部分，所以高温后都会慢。其二，在酸性条件下，羧甲淀粉钠崩解能力会降低（简单的酸碱作用机理），不知我说清楚没有