突发奇想，这种情况是不是不用做清洁验证

影儿1

cometchueng2019 发表于 2022-11-9 08:32
建议降解物要评估；洁净区设备微生物要做。

专用设备，如果不做验证，只做评估的话。
评估的内容是，与产品直接接触的专用设备对产品无质量影响，如：产品不会降解，产品与设备不会反应，也不会微生物超标等。
这样的话，做一次验证会不会更简单些呢？

丹参

没有交叉污染，也有微生物的风险的吧

北重楼

对于专用厂区/设备，虽然没有不同原料药之间的交叉污染风险，但需要根据工艺类型（如，化学合成、自然来源提取、发酵、物理步骤等）、最终产品、生产工艺中所用到物料（如，起始原料、原料、溶剂和试剂）具体分析可能的污染物。对于共用生产厂区的清洁验证，即使是专用设备，也需要识别出所有的可能污染源。表II总结了一些关键考虑点。



Potential  contaminants

可能的污染物

Control  strategies

控制策略

Residues of  processed materials
  (raw and starting materials, intermediates)

工艺物料的残留（原料、起始原料、中间体）

Contaminants  could be reduced below acceptable levels if appropriate
  in-process controls monitoring reaction completion is in place and the
  process has been validated.

如果有适宜的中控可以监测反应完成情况且工艺已被验证，则污染物可以被去除到可接受的水平。

Residues of  by-products

副产物的残留

Residues of toxic  by-products generated during a manufacturing process
  must be monitored. In the Thalidomide case, one of the two enantiomers
  was later discovered to be teratogenic; in other cases different  enantiomers  can have different pharmacological or toxicological  profiles.

生产过程中所产生的毒性副产物的残留需要被监测。反应停案例中，两个异构体中的一个后来被发现是致畸的，在其它的案例中，不同的异构体会有不同的药理或毒理。

Residues of  degradation products

降解物残留

Adequate studies  (e.g., forced degradation studies) should be conducted
  in case the residues of the product are not stable throughout the whole
  length of the production campaign.

若产品残留在生产周期内是不稳定的，则需要进行充分的实验（如：强降解实验）。

Residues of  solvents used during manufacturing process

生产过程中所用溶剂的残留

Acceptable limits  level of contaminants should be established based
  on toxicity calculation (9). The impact will depend on the stage of the   production process; the closest to the final product, the biggest the  impact.

应基于毒性计算建立污染物的可接受限度。影响将取决于生产工艺所处阶段，离最终产品越近，则影响越大。

Residues of  detergents or solvents used for cleaning during a production  campaign or between  different campaigns

生产周期内或不同生产周期间清洁所用清洁剂或溶剂的残留。

Potential  reactions between the solvents used for cleaning and the   reagents/starting materials should be evaluated (e.g., contamination of
  antiretroviral drug Viracept [Nelfinavir] with ethyl mesylate (10)).

需评估清洁所用溶剂与试剂/起始原料之间的潜在反应（如：抗逆转录病毒药物奈非那韦和甲基酸乙酯之间的污染）

Residues of  sanitizers

消毒剂残留

Sanitizers could  be used to sanitize the equipment at the end of a  production campaign.  When the active substance has to meet microbiological  specification they  could be used more often during a production  campaign.

可在生产周期结束时使用消毒剂进行设备消毒。如果原料药必须要符合微生物标准，则可在生产周期内可能多次使用消毒剂。

Microbiological  contamination, endotoxins

微生物污染、内毒素

These factors  should be considered in case of active substances with  microbiological  or endotoxin content requirements.

如果原料药有微生物或内毒素要求时，则需要考虑这些因素。

Materials used  during manufacturing (e.g., filtering aids, charcoal,  plastic particles  from gasket, glass particles from glass-lined tanks, paper  particles  from filters, lubricants from motors and bearings, fibers from   personnel garments, diatomaceous earth, small slivers of stainless  steel,  etc.)

生产过程所用物料（如：助滤剂、活性炭、来自垫圈的塑料颗粒、来自搪玻璃釜的玻璃颗粒、马达和轴承润滑油、个人衣物纤维、硅藻土、不锈钢碎片等）

Many materials  used during production could represent a source of  contamination if not  removed or if maintenance and/or assembling of the
  equipment are not performed correctly.

如果在设备维护和/或组装过程中操作不当，则生产过程中所用的很多物料都将成为污染源。

Table II: Potential contaminants  and control  strategies

表II：潜在污染物和控制策略

  


Companies manufacturing only one product use dedicated equipment by default. In addition, companies must use a dedicated facility, line, or equipment, if:

公司仅生产一个产品则必然是使用专用。此外，在下列情况，公司也必须使用专用设施、专用生产线或专用设备：



The calculated limits of undesirable residues are too low and therefore the potential residues would not be detectable with the available analytical methods (2).

残留物的计算限度太低从而导致现有分析方法不能检测出可能的残留。



The acceptance criteria are too low and cannot be achieved (i.e., for some high potency active substances).

可接受限度太低而不能达到（如，有一些高活性原料药）。



The data to calculate safe threshold levels for toxic or sensitizing substances are not yet available or not sufficient (4).

用于计算毒性或敏感物料安全限度的数据不充分或不可获得。

李镇西

youmim 发表于 2022-11-8 21:23
不考虑交叉污染，但也需要考虑同品种没有清洁干净带来的污染，建议做清洁验证

对，同品种也要考虑清洁不干净带来的污染，清洁验证要做，但是对于不易清洁的专用设备，怎么做，我只知道要做风险评估。

李镇西

木木杨1 发表于 2022-11-8 21:31
在专用设施中，清洁程序的验证一般是不需要的，但应进行风险评估，以保证没有会对产品质量有负面影响的降解 ...

学习了，学习了

李镇西

handsomelee 发表于 2022-11-9 07:07
做微生物残留吧

清洁验证做的，专用设备要对微生物评估，评估过程可能会对其取样，或者是考虑增加灭菌等等

李镇西

蒲公英的根 发表于 2022-11-9 07:50
你想的美，不考虑待清洁时限，和微生物带来的风险么

承认，开始确实想得有点美，评估肯定是要做的，验证项基本上也不会缺少，不值得为此冒险被挑战

李镇西

wgt-王 发表于 2022-11-9 08:03
清洁验证还是要做的，只是不用做主药的残留，微生物还是要做的。

清洁验证都会做的，只是想通过这种方式更了解清洁验证

李镇西

几天没上来，就先回复到这，先吃饭

李镇西

感觉好多人把清洁验证和清洁搞混了，清洁验证是评价清洁效果的，只是有些专用的设备在某些时候可以不用做清洁验证（但要经过风险评估），电饭锅不洗和碗不洗的，对比的应该是清洁。电饭锅洗完后，还有对洗完后的水检测是否达标么？是否还有拿棉签到其表面擦拭检测是否有残留？本身清洁验证要求和把控类似药品这种要求比较严的生产领域，别的领域没这样。