【珐成浩鑫杯】符合欧盟Annex1 的洁净室更衣流程

xiaodong

符合欧盟Annex1的洁净室更衣流程

人是洁净室的主要污染源。洁净室的设计旨在帮助尽可能保护正在制造的物品免受环境污染物的影响。为了保护正在制造的物品免受人员污染，需要特殊的防护服要求。

本文着重于根据Annex1建立无菌人员更衣程序。

建立合规的无菌更衣程序

对于传统的B级区域，应建立无菌更衣资格认证计划，以评估人员在更衣后保持礼服微生物质量的能力。1合规的无菌人员更衣计划有四个关键组成部分，如下：

(1)  阶段1:初始的培训和教育

(2)  阶段2:更衣训练、练习和观察

(3)  阶段3:B级区域进入资格确认

(4)  阶段4:程序的保持

阶段1:初始的培训和教育

第一个关键组成部分是初始培训和教育阶段。培训应由合格人员进行。USP<1116>无菌加工环境的微生物控制和监测提供了应解决的主题；主题可以结合起来，以尽量减少所需的课程数量。以下是在更衣培训计划的课堂部分应强调的主题列表：

(1)  卫生

(2)  微生物学

(3)  洁净室实践

(4)  污染控制

(5)  无菌技术

(6)  无菌产品的保护

(7)  产品未灭菌对患者的潜在影响

(8)  无菌衣服和长袍

(9)  洁净室行为

(10) 设施设计概览

(11) 物料和人员进出洁净室

(12) 清洁、消毒/消毒和灭菌

(13) 环境监测

(14) 人员监控

(15) 工艺模拟

卫生培训课程应包括良好卫生、淋浴、洗手、不使用化妆品或珠宝以及报告受损皮肤状况（例如，皮肤剥落、晒伤、开放性伤口、近期纹身等）的重要性。重要的是，操作员了解管理层对良好个人卫生的期望以及建立这些期望的原因。与员工建立良好的关系至关重要，这样他们才会感到足够自在，可以自行报告可能危及制造环境的疾病或状况。

一般微生物学培训应包括对不同类型微生物及其来源的一般了解。应强调基本概念，例如不允许木材或纸板进入清洁区域并尽快清理积水，以防止微生物污染。员工需要了解人员是污染的主要来源，他们在洁净室中的行为可能会导致产品受到污染。通过学习基础微生物学，员工将能够自己定位一些潜在的污染源，并在微生物生长失控之前纠正问题。

在无菌区服装和更衣培训期间，操作员应了解无菌更衣背后的概念、更衣过程中的步骤、如何检查更衣用品的完整性，以及进入设施每个区域所需的具体更衣要求。本课堂培训的重点应包括防护服用品的局限性以及防护服流程对于保护产品和环境的重要性。

还应对操作员进行洁净区内正确行为的培训。他们应该了解缓慢而有意识的动作的重要性，在进行干预之前定期用消毒剂喷洒双手的重要性，以及等待适当接触时间的重要性。操作员还应该学会不要从地板上捡起物品，因为地板是洁净室中最脏的部分。

设计合理的设施有助于控制微生物污染。设施设计基础知识培训应包括气流、压差和不同洁净室等级的概念。在培训期间，应强调脱掉便装、换上无尘室磨砂服和渐进式更衣/消毒概念以保护内部填充A/B级操作的重要性。运营商应了解设施设计的概念，从最脏的区域（不受控制的环境）转移到最清洁的区域（A级环境）。操作人员应了解“第一风”理论、高效微粒空气（HEPA过滤器）、室内空气变化、单向流动以及保持回风管道畅通的重要性。Annex1和FDA的21CFRPart211.42中提供了一些有关洁净室等级的监管要求和信息，以协助培训。

物料和人员流动计划概述应包括物料和人员如何流入和流出洁净区的介绍。培训应包括经批准的材料转移方法和经批准的人员通行路径，包括更衣控制点。该程序对于防止外界污染物进入洁净室是必要的。人员必须遵循更衣程序、卫生要求和既定流程才能进入洁净室。人员只能通过专用通道进出洁净室，以避免交叉污染。

材料转移可以通过使用双门高压灭菌器、汽化过氧化氢(VHP)/过氧乙酸室、干热炉、多袋或化学消毒制备的灭菌物品进行。要使用多袋转移方法，可以将物品装袋或覆盖多个袋子/盖子，数量等于需要增加的分类更改数量，然后进行灭菌。每次分类更改时都会移除一个袋子/盖子，最后一个袋子或盖子保留用于最终分类。这种转移过程将潜在的污染物留在了“更脏”的分类区域中。

在将物品运送到洁净室之前，可以使用化学消毒。物品应经过消毒并通过材料气闸或通道进入洁净室。要求并必须遵守与消毒剂的最短湿接触时间。在对运送到洁净室的手推车进行消毒时，应提醒操作人员重点清洁手推车的车轮。

清洁、消毒/灭菌和灭菌之间的区别也应该在课堂上讲授。应与操作员一起审查化学试剂的验证和应用，以便他们了解哪些消毒剂获得批准，湿接触时间应该多长，以及如何正确清洁该区域。

还应向员工介绍环境监测重要性的基本介绍。应该强调微生物可以附着在空气中的颗粒上的事实。应讨论监测地点的基本原理，以及如何进行人员监测和样品的重要性。如果工厂适用，还应向员工介绍培养基灌装和无菌处理的概念。

在初始培训和教育阶段（第一阶段）要强调的其他关键项目包括：

(1)  如果产品不是无菌的，对患者的影响。

(2)  良好的个人卫生和对无菌手术衣细节的仔细关注的重要性怎么强调都不为过。

(3)  只有完成所有三个认证阶段的受过培训的人员才能进入洁净室。

(4)  生病或有脱皮情况（例如，晒伤或最近有纹身）的员工不应进入洁净室。

(5)  请勿在清洁区域佩戴首饰或化妆。

(6)  洁净室的主要污染源是人员。

(7)  始终使用良好的无菌技术，永远不要破坏第一次空气

(8)  在洁净室中缓慢而谨慎地移动。

(9)  不要大声喊叫或过度说话，因为口罩并不是微生物的完全屏障。

(10) 立即离开洁净室并更换损坏的物品（例如手套）。

(11) 如果有东西掉在地板上，请将其留在那儿。地板被认为是最脏的部分

阶段2:更衣训练、练习和观察

一旦员工完成所有第一阶段的更衣课程并且文件获得批准，他们就可以进入第二阶段，即更衣培训、练习和观察。在此阶段，教员应向受训者展示正确的穿衣技巧。受训者应该能够在安全、非关键环境中练习穿更衣。他们应该被允许重复培训，直到他们对这个过程感到舒服为止。4在这些练习课程中，工作人员还应该练习手套消毒。更衣培训应由定期进入无菌洁净室的分析师进行，以确保教授和遵循正确的更衣技术。

在受训者感觉准备就绪后，培训师将观察受训者并确保他们能够胜任无菌技术。最后，当受训者和培训师都对受训者在更衣过程中保持礼服质量的能力充满信心时，受训者可以进入第3阶段。

阶段3:B级区域进入资格确认

第三个关键组成部分是进入B级区域的资格（第3阶段）。在此阶段，受训者必须经历三个连续的更衣过程，并通过微生物取样进行评估。4微生物取样通常使用充满足够生长培养基（通常是胰蛋白酶大豆琼脂）的接触板进行，以提供凸面以支持生长微生物。这些板在样品区域前后滚动，然后孵育一段确定的时间（通常在30到35摄氏度下孵育三到五天）。

孵育时间、培养基类型和孵育温度在方法验证研究期间确定。方法验证可能包括使用接触板（也称为RODAC板：复制生物检测和计数）进行微生物取样，然后使用药典微生物或环境分离物对培养基进行生长促进测试，以证明该方法将支持微生物的生长如果他们出现在媒体上。

另一个需要考虑的重要因素是取样会留下需要去除的介质残留物，以避免交叉污染。关键操作后应监测表面和人员。

关于在哪里监控人员的指导是模糊的。多个文件中提到了采样，监测重点放在戴手套的手指上。推荐的更衣资格地点包括：

(1)  手指

(2)  口罩

(3)  前臂

(4)  胸前

(5)  肩膀

(6)  大腿

(7)  兜帽

(8)  靴子

为戴手套的手指列出了限制的监管建议。如前所述，关于在何处对人员穿着长袍进行采样的指导是模糊的。同样，除了戴手套的手指外，监管文件中没有提供警报和行动级别。需要为每个示例站点设置适当的警报和操作级别。这些水平应根据产品的污染风险来设定。在监管文件提供指导的情况下，不应使用风险理由来超过监管文件中规定的限制。

修订后的Annex1指出，“风险评估应根据所执行的活动和与关键区域的接近程度评估人员监控的位置、类型和频率。监控应包括在过程中定期对人员进行抽样。人员采样的执行方式应不会影响过程。在参与关键干预后（至少，手套，但可能需要监测适用于该过程的长袍区域）和每次离开B级洁净室（手套和长袍）时，应特别考虑监控人员。如果在关键干预后对手套进行监测，则应在继续活动之前更换外层手套。如果在关键干预后需要监测防护服，则应在洁净室进行进一步活动之前更换防护服。”

2022年附件1还指出，“接触板限制适用于A级和B级区域内的设备、房间和手术服表面。C级和D级区域通常不需要常规防护服监测，具体取决于它们的功能。A级区域的任何生长都应进行调查。在这种情况下，A级区域不应恢复生长，B级区域每个接触板允许有五个菌落形成单位(CFU)。

有时，人员可能无法满足人员监控要求。发生这种情况时，应进行彻底调查以评估对该地区和产品的影响。在下列情况下，人员可能被取消进入洁净室的资格：

(1)  人员监测出现负面趋势

(2)  合作伙伴已超过重新获得资格的期限。

(3)  在关键观察（例如，不正确或不恰当的行为）之后。

(4)  调查结果表明不正确/不适当的无菌行为或操作员/员工的直接根本原因。

(5)  员工已经很长一段时间没有进入该区域了。

如果出现不合格情况，员工必须重新进行着装程序培训，并重复对连续三次着装事件进行人员监控。盛装舞步必须符合与原始盛装舞步资格相同的标准。如果员工继续失败，他们可能会被排除在资格认证过程之外，并可能需要采取其他纠正措施（例如，重新分配工作）。

员工需要定期对员工着装进行重新认证。这对于继续对操作员进行教育至关重要。定期重新鉴定可以提醒员工在洁净室环境中的行为和正确着装的重要性。对于那些人员参与程度最低、监测数据表明环境控制的自动化操作，年度重新鉴定通常就足够了。书面程序应充分解决再培训、重新鉴定或员工重新分配的情况。

完成第1-3阶段的着装资格认证后，员工有资格进入B级区域。在员工对所有相关程序进行培训并参与介质填充之前，不得对A级区域进行任何关键操作或干预。

阶段4:程序的保持

应建立一个警惕性强、反应迅速的人员监控计划。在完成初始着装资格（第1-3阶段）后，必须对员工进行持续评估，以确保他们保持着装无菌。每天（在关键干预措施之后），或与每一批相关，应监测每位员工的手套是否受到微生物污染。员工礼服上的其他位置应进行战略性选择和抽样。跟踪和趋势分析员工绩效有助于帮助维护程序。根据人员表现，可能有资格取消资格.

除了日常的人员监控外，员工还应每年重新获得资格。应定期提供教育课程，以便员工能够在重新认证宽限期到期前参加培训。电子培训系统可以发送提醒和截止日期，并为资格设置缺口，这有助于提醒员工重新获得资格的时间表。年度重新鉴定应包括以下内容。

(1)  参加教育进修课程

(2)  单次成功试衣资格

(3)  参与成功的培养基灌装（如适用）

重要的是，在一个由经验丰富的人员定期提供指导和反馈的文化中，培训不是一个离散的事件，而是一个持续的事件。人员对于在受控环境中保持无菌至关重要。对人员进行适当的教育和培训对于保护环境和产品免受人为污染至关重要。即使穿着正确的衣服，员工仍会继续清除微生物。

需要进行全面的无菌技术培训。工作人员每次处理无菌产品时都必须保持高标准。确保产品安全的最佳方法是防止污染。

结论

可以建立一个警惕和反应迅速的人员监控计划。符合要求的无菌人员进入洁净室着装计划基本上有四个关键组成部分：初始培训和教育；着装训练、练习和观察；进入B级区域的资格，在B级区域中，使用通用生长介质触摸板来分析受训人员是否正确着装，而不会污染无菌洁净室长袍；以及程序维护，包括例行监测、重新鉴定和在保证时取消资格。

通过建立本文所述的健全、合规的更衣计划，遵守监管要求，并遵循适用的现场程序，企业可以避免对洁净室更衣方面的微生物控制进行监管观察

xqliu

学习了，谢谢提供分享。

余默

谢谢分享

蒲公英征文组

感谢老师的关注及投稿，请加工作人员微信：ouryaozj，添加时请注明：珐成浩鑫征文，便于后续联络，同时会把您统一邀请入本次征文群，征文结束会发暖群小红包，再次感谢支持~

Iris忱

非常全面，谢谢分享