已上市中药变更每日一问——之一

山之水

指导原则原文：
中等变更：
（3）饮片粉末增加高温瞬时灭菌、压差灭菌等方法，对其活性成份或指标成份含量等不产生明显影响的。

4）变更饮片粉末灭菌方法，对其活性成份或指标成份含量等不产生明显影响的



问：很多剂型的药粉入药的，药材前处理时，制法中没有灭菌。但实际有，比如清洗-湿热灭菌-干燥。。或瞬时高温灭菌。而且是历年来一直这样灭菌，这算增加灭菌步骤吗（因为不太可能不灭）是否走变更或做补充研究？或说是工艺细化，不做研究，只是再注册时写上怎么灭菌即可。
如果变更，怎么变？一直这样的，没有变更前的对比

wzzz2008

变更指导原则，是针对变更的，既然你没变，一直就是这个生产工艺，为啥要往变更上凑呢？
还是说，一直这样做，但注册资料不是这样写的，想改成实际 与注册一致？

山之水

wzzz2008 发表于 2023-4-25 15:49
变更指导原则，是针对变更的，既然你没变，一直就是这个生产工艺，为啥要往变更上凑呢？
还是说，一直这样 ...

不是指我们怎么样，我是针对问题。
标准制法有灭菌，但实际可能有两种情况　：
1、注册资料及再注册一直没写灭菌。实际工艺规程一直有
2、再注册写了灭菌，实际工艺规程也有。

wzzz2008

山之水 发表于 2023-4-25 15:54
不是指我们怎么样，我是针对问题。
标准制法有灭菌，但实际可能有两种情况　：
1、注册资料及再注册一 ...

1、属于不按注册工艺生产，什么性质，可以翻翻法规。这个在之前工艺核 查的时候，梳理过一波，那会儿上报，是不需要承担什么后果的。这会儿再提这个事，不好说。
2、不管什么灭菌 方式，或灭不灭菌，注册工艺与生产工艺一致，就是没有变更。

老石106

先抛开以前的不谈，如果注册工艺上没有生药粉灭菌的工艺现在想要增加，那就按照变更指导原则来做工艺验证，做加速及长期试验，做灭菌效果验证，质量对比等，尤其要关注是否出现了关联变更，关联变更等级的评估，做完之后判定这个变更是中等还是重大，接着报省局或国家局。
生药粉入药对产品的微生物指标影响比较大的，从质量风险管理的角度，药粉灭菌算是关键工艺了，个人觉得直接在再注册时往上写而不做变更研究是说不过去的

764404592

厂里品种很多，再注册的时候都写到恢复生产前重新研究工艺，并现场核查。丸剂很多涉及到生粉的。一边要生产配方颗粒，一边每年还要恢复几个老品种。人又不够，简直绝了。恢复的老品种多数也卖不出去，本来就是被淘汰的品种