无菌工艺模拟_人工干预的模拟不全面

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1.问题背景：无菌工艺模拟对人工干预的模拟不全面，未对复杂干预（如灌装机泵及针头装配）、偶发性的干预（如无菌生产过程意外暂停或重启）进行周期性地模拟。（GMP无菌附录第47条，无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂），见后附图）。

2.具体疑惑
2.1问题1：
这种情况我是不是直接对无菌工艺模拟的验证方案、记录，在纠正性干预部分添加两个干预类型1）复杂干预-灌装机泵及针头装配，2）偶发性的干预-无菌生产过程意外暂停或重启和它们对应的模拟频率。
2.2问题2：
对于它的这两个干预频率，能不能直接在无菌工艺模拟方案里把频率定成1次，在以后日常生产过程中对干预发生的类型和频率进行记录，统计。等下一次周期性验证的时候模拟频率按照周期内最高频率进行模拟。

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图消失了，，我直接粘贴
附录：
第四十七条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。
应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺，包括所有对无菌结果有影响的关键操作，及生产中可能出现的各种干预和最差条件。
指南：
6.8.3 模拟类型及频次
6.8.3.1 无菌模拟试验方案中应明确规定固有干预、纠正性干预的频次、类型及复杂程度（如简单干预：倒瓶剔除等；复杂干预：灌装机泵及针头装配、设备故障维修等）。
6.8.3.2 固有干预及经常发生的纠正性干预一般应在每次模拟中都实施，偶发性的干预可周期性地模拟，如无菌生产过程意外暂停或重启、无菌状态下设备、设施偶发故障排除等。

制剂小新人

灌装机泵针头装配这个我认为属于常规的干预，不管是日常生产还是模拟灌装都是需要进行的啊，为什么会说没有进行这个模拟了。搞不懂。你培养基模拟灌装就不需要针头装配了？

清風徐来

结合生产的最差情况去做，如果培养基模拟做干预频率做一次，那该培养基模拟结果只支持一次干预的操作。

PRT-drgon

在补充一条，需要建立干预活动的文件化管理
6.8.2 原则

应对无菌生产过程中各种允许的干预活动进行文件化管理，明确规定正常生产中允许的干预活动。模拟试验中干预设计应与实际的生产活动保持一致，模拟试验不应挑战不合理的干预，以证明其合理性。在模拟试验方案中应制定干预清单和实施计划，模拟试验时逐一实施并记录。

被吹散的婆婆丁

灌装头在开始时可能需要装配调整。然后再设计上几次中途更换针头的情形。比如中间灌装头喷射分叉，或者灌装头打瓶了，给弄坏了什么的。这个也是实践中出现过的。

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制剂小新人 发表于 2023-11-10 13:27
灌装机泵针头装配这个我认为属于常规的干预，不管是日常生产还是模拟灌装都是需要进行的啊，为什么会说没有 ...

我也觉得，灌装机针头装配我在记录里面也写了时间和操作人这些。
当时检查的意思应该是：我在灌装过程中，如果灌装部件出现问题，需要进行更换的情况，这个算纠正性干预了。
至于灌装机一开始的部件组装，只是固有干预，是正常操作。

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清風徐来 发表于 2023-11-10 13:35
结合生产的最差情况去做，如果培养基模拟做干预频率做一次，那该培养基模拟结果只支持一次干预的操作。

那确实，这个灌装针头更换我们是没遇到过这种情况。问了别个厂家，他们直接说文件规定不更换，如果分液器发生针头堵塞这些情况就继续用分液器上其他没堵塞的针头。我们之前没有做这个针头更换的干预，如果要做，那么还得把给罐装部件灭菌除热源的设备装载方式变了。

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PRT-drgon 发表于 2023-11-10 14:11
在补充一条，需要建立干预活动的文件化管理
6.8.2 原则

我也觉得该有个单独文件对干预类型进行确定。就像关键工艺参数也该有文件确定，而不是光我在试验方案里面列出来。

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PRT-drgon 发表于 2023-11-10 14:11
在补充一条，需要建立干预活动的文件化管理
6.8.2 原则

这种干预活动写在生产岗位的sop或者产品工艺规程里合适不。

PRT-drgon

按照常规操作，一般记录时在批记录里面 会留一些空白来填写这些偶尔发生的。建立一个文件 来管理这些偶尔发生的活动的频率等，至于单独写一个还是写在某个岗位SOP  还是哪里，也是可以的，只是这些干预活动 一个岗位覆盖不完吧，建议写一个独立的。工艺规程肯定不适合的。

PRT-drgon

2283628810 发表于 2023-11-10 14:30
这种干预活动写在生产岗位的sop或者产品工艺规程里合适不。

按照常规操作，一般记录时在批记录里面 会留一些空白来填写这些偶尔发生的。建立一个文件来管理这些偶尔发生的活动的频率等，至于单独写一个还是写在某个岗位SOP  还是哪里，也是可以的，只是这些干预活动 一个岗位覆盖不完吧，建议写一个独立的。工艺规程肯定不适合的。

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nikonpro 发表于 2023-11-10 14:14
灌装头在开始时可能需要装配调整。然后再设计上几次中途更换针头的情形。比如中间灌装头喷射分叉，或者灌装 ...

原来如此，

制剂小新人

2283628810 发表于 2023-11-10 14:19
我也觉得，灌装机针头装配我在记录里面也写了时间和操作人这些。
当时检查的意思应该是：我在灌装过程中 ...

我们目前生产使用得是一次性灌装系统，所以只有一套，说实话。如果那套出现问题了是没有备件的，灌装是没办法再进行的。所以不存在更换的问题。

b123456B

制剂小新人 发表于 2023-11-10 13:27
灌装机泵针头装配这个我认为属于常规的干预，不管是日常生产还是模拟灌装都是需要进行的啊，为什么会说没有 ...

他指的是中途更换针头，有的公司确实会遇到这种情况，日常也是有针头的备用件，或者更换硅胶管之类的

isa_d

在模拟灌装时，应包括所有生产过程中的操作，我们是把所有干扰都列出来，然后根据历史数据，给每一种干扰都规定了次数，在验证时，对最大干扰次数验证，所有的干扰都记录在批记录

isa_d

isa_d 发表于 2023-11-11 13:00
在模拟灌装时，应包括所有生产过程中的操作，我们是把所有干扰都列出来，然后根据历史数据，给每一种干扰都 ...

本来就是偶发性的异常，就每次模拟灌装都验证，如果很严重的停电，不会做模拟灌装，这种直接停产了熏蒸或者清场了，跟灌装没有关系

寻找一种味道

1.灌装机泵及针头装配这类的是必须在模拟罐装时候做的，而且生产时操作的人是模拟时候做过的人。
2.偶发模拟几次是自己定的，但是如果你定一次，生产时发生干预超过一次你会更麻烦。

制剂小新人

b123456B 发表于 2023-11-11 10:17
他指的是中途更换针头，有的公司确实会遇到这种情况，日常也是有针头的备用件，或者更换硅胶管之类的

如果是涉及这种是可以进行模拟的

cxj0205

安装那个是本来的操作，固有没有啥异议的；其他的你定一次我觉得肯定是不够的，后续你真正的生产会很麻烦，当然跟设备的稳定程度也有关系，一般换针还是会有多次的，特别是10针以上安瓿的，西林瓶倒还好