原料药扩批变更问题

借月树

各位大佬，咨询个问题？
背景：原料药想扩批降成本，不涉及其他设备、工艺控制等关联变更，计划将前端工序直接扩批投料（注册5倍），但由于洁净区设备限制精制工序只能原批量（注册1倍）进行，所以计划精制工序后增加一步混合工序，即最后5个精制后的亚批混合成一整批（原工艺没有混合），实现扩批。
问题：如何划分变更等级？
观点1：微小变更，理由为”原料药10倍以内，且原料药可以进行混合，混合是物理操作不会改变产品的理化性质“；
观点2：中等变更，理由为”增加了一步混合工序“。

rulai

观点2.。

xqliu

2

恶痞花花

感觉没有这个操作，至少精制这个设备出来的5个亚批，理论上是不算同一批的，因为每次精致步骤哪怕相同，也会有不同质量的数据，建议问一下你们的省局，风险等级还是比普通的微小高些

13657200472

要咨询省局。你这个说法，可能有的人会认为你改变了工艺流程，属于重大。我个人选2

hd4861

我觉得你这个应该属于重大，需要研究混合工艺，并且增加混合前中间体的质量标准，具体可以咨询当地省局

豚鼠

只有这两个选项的话  只能选2

借月树

谢谢各位大佬，暂时还是考虑先沟通省局，根据以之前的沟通情况，预计会让我们重大。

靓妹

借月树 发表于 2024-2-19 07:45
谢谢各位大佬，暂时还是考虑先沟通省局，根据以之前的沟通情况，预计会让我们重大。

期待看到跟省局沟通的结果

大风起兮A

这个属于大的变更

长谷川洋社长

向各位老师学习

NULLbyh

向各位老师学习

小萌新

仅代表个人观点：
建议看一下GMP原料药附录，第三十一条 原料药或中间产品的混合：
（一）本条中的混合指将符合同一质量标准的原料药或中间产品合并，以得到均一产品的工艺过程。
（二）不得将不合格批次与其它合格批次混合。
（三）拟混合的每批产品均应当按照规定的工艺生产、单独检验，并符合相应质量标准。
1.你这个变更应该属于原料药的混合；
2.混合属于工艺过程，也就是属于变更生产工艺的变更；
3.混合前单批原料药需要是合格的，并且混合后也是合格的；
4.恐怕很难达到扩批降本的效果。

luobitao

我觉得你这个应该属于重大，需要研究混合工艺，并且增加混合前中间体的质量标准，具体可以咨询当地省局