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[药品研发] 免疫、代谢、肿瘤研究没思路?有了它事半功倍!

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药徒
发表于 2024-5-13 16:46:07 | 显示全部楼层 |阅读模式

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近期,T仔发现4款涉及人内源代谢天然产物的化合物库产品关注度较高,研究热度持续上升,尤其是 免疫、代谢、自噬和肿瘤 等相关研究方向,经常会涉及到 人内源代谢化合物库、肠道微生物代谢化合物库和活性脂质化合物库 等天然产物相关度较高的化合物库。
人内源代谢化合物相关的库为什么如此受欢迎?
人体内产生和发现的一些代谢产物主要包括糖类、生物活性肽类、核苷和核酸、内源性调节因子、细胞因子和蛋白质等,这些代谢产物往往参与机体重要的生理过程,发挥一定的生理功能和生物学活性。
首先,人内源代谢产物可以用作疾病标记物,比如在癌症研究领域,基于肿瘤细胞内、外相关特征性小分子代谢标记物的异常变化来诊断恶性肿瘤、进行药物筛选、评价药物毒性等的方法逐渐成为研究热点。
其次,人体内源性化合物本身还发挥着十分重要的生理作用,并且大量研究结果证实,许多疾病和内源性物质的异常改变密切相关,因而,从研究内源性活性物质入手来寻找治疗疾病的药物,也是新药研究主要的途径之一
例如:自噬是细胞分解和回收其自身物质的代谢过程。自噬对于维持细胞稳态至关重要,其功能障碍与多种疾病有关,包括癌症、神经退行性疾病和免疫疾病。在研究自噬中的生化过程,包括脂质修饰,脂质转移,自噬膜延伸、牵引、融合,以及生物膜完整性感知、修复等会涉及到多种人内源代谢化合物。
人内源代谢化合物库(L2500包含508个人内源性代谢产物可发挥多种生理功能和生物学活性,对于自噬的研究助力良多。新推出的人内源代谢化合物库 Plus版本L2501)由1300种与内源代谢相关的生物活性化合物组成,更有效助力内源性代谢疾病和新药筛选研究。
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肠道微生物代谢
肠道菌群在人体内形成了错综复杂的微生态系统,肠道微生物基因组中富含参与碳水化合物、氨基酸、甲烷、维生素和短链脂肪酸代谢的基因,其中很大一部分是人体自身所不具备的,表明肠道微生物是人体代谢的重要参与者,人体代谢平衡状况与肠道菌群的结构组成变化密不可分。
肠道菌群异常可能导致多种代谢疾病发生,包括肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代谢性心脏病和营养不良等。此外,由于肠道是人体内重要的免疫器官,肠道微生物与宿主在肠道黏膜表面的交流促进了免疫系统的建立和发展,成为人体重要的免疫屏障。
肠道菌群代谢产物和衍生物可作为菌群的信使,影响宿主能量稳态、机体肥胖、葡萄糖耐量、炎症和内分泌调节等,调控宿主代谢。因此研究 肠道微生物代谢产物有助于发现某些疾病发病机制及开发有效治疗方法
TargetMol 肠道微生物代谢化合物库收集了614 种肠道微生物代谢物,可用于高通量和高内涵筛选,用于肠道菌群的相关研究及药物开发。

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与代谢密切相关的脂质分子
研究表明,多种脂质分子能够调节组织的脂肪酸构成或诱导细胞信号通路,具有促进身体健康的作用。
除了某些短链或中链脂肪酸以外,多不饱和脂肪酸(PUFA)是重要的生物活性脂质分子,PUFA大部分来源于植物油,是合成细胞激素及其他调节人体健康的信号分子的重要前体物质。PUFA 的顺式异构体是主要的生物活性形式,能够增加膜的流动性,促进细胞之间的通讯,维持正常的稳态,阻止代谢疾病的发展。
活性脂质化合物库(L7000)
TargetMol 活性脂质化合物库包含385个脂质相关的小分子化合物抑制剂,可用于高通量、高内涵筛选,用于活性脂质化合物的活性研究等。
精选案例评析
文章题目:Polyamine metabolism controls B-to-Z DNA transition to orchestrate DNA sensor cGAS activity
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研究概览: cGAS是一种通用的dsDNA传感器,可识别细胞质中的外源和自身DNA并启动先天免疫反应,并与各种感染和非感染情况有关。cGAS结合到dsDNA的主干并产生第二个信使cGAMP, cGAMP激活干扰素基因刺激因子(STING)。本文研究团队发现精胺和亚精胺诱导B-to-Z DNA转化抑制DNA (dsDNA)cGAS结合,多胺分解代谢酶SAT1通过抑制细胞Z-DNA积累促进cGAS活化。(如下图)
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▲多胺代谢控制B-to-Z DNA转换研究概览图

精胺和亚精胺抑制 cGAS活性和抗病毒反应,细胞内微环境可以潜在地控制 dsDNA cGAS 的结合,本文研究团队使用来源于TargetMol的内源性代谢物文库(产品编号L2500)进行了体外cGAS 活性筛选试验
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精胺和亚精胺抑制cGAS信号传导

化合物库作为新药发现或者细胞诱导的工具,是帮助科学家找到 新药研发的苗头化合物或者细胞特定功能 的实现者。
除以上介绍的4款化合物库外,TargetMol 还可提供800多种分子库,产品形式有粉末、溶液;规格有瓶或96孔板,产品按照来源、用途和性质等分为不同种类,如按照疾病疾病类型分类的神经退行性疾病化合物库、按照来源于天然产物的人内源性代谢化合物库等,除此之外,还可根据您的具体需求提供定制的化合物库。

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药师
发表于 2024-5-13 19:31:24 | 显示全部楼层
学习了,谢谢提供分享。
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