FDA审评：​吡托布鲁替尼CMC PNDA会议交流(2)

沁人绿茶.

Pirtobrutinib是一种口服小分子ATP竞争性BTK抑制剂。活性药物成分是Pirtobrutinib，分子式为C22H21F4N503，分子量为479.44。Pirtobrutinib的化学名称是5-氨基-3-{4-[(5-氟-2-甲氧基苯甲酰胺)甲基]苯基}-1-[(2S)- 1,1,1-三氟丙烷-2-基]-1 H-吡唑-4-羧酰胺。

Pirtobrutinib原料药为白色到几乎白色到黄色到棕色的固体。Pirtobrutinib的水溶性在pH1到pH7范围内被认为是不溶的或不溶的。Pirtobrutinib片剂以50毫克或100毫克薄膜涂层的印字片剂形式提供，用于口服。每片都含有醋酸琥珀酸羧甲基纤维素、微晶纤维素、一水乳糖、羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、羧甲基纤维素、二氧化钛、三乙酸和FD&C Blue #2等非活性成分。

企业在递交的资料中，辅料的描述没有按字母顺序排列。FDA建议修订其前后表述顺序：Pirtobrutinib片以50mg或100mg包衣压片，用于口服。每片都含有羧甲基纤维素钠、琥珀酸羧甲基纤维素、一水乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅等非活性成分。片剂薄膜涂层材料含有FD&C Blue No.2、二氧化钛和三乙酰铁。

关于片剂储存在 XX条件。

评估：拟定的制剂存储条件，FDA没有同意，因为企业拟定的存储条件不常规。药品储存条件应反映药店、医院、仓库和家庭（即受控室温、冰箱或冰柜）使用的一般储存位置。FDA建议将存储条件修改为USP建议控制的室温：

在室温20°C至25°C（68°F至77°F）下储存JAYPIRCA片剂；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行短暂偏离（[见USP受控室温]）。

「解读」：FDA针对NDA资料中辅料的前后顺序描述提了一个小小建议，即按字母的前后顺序修改这部分资料的描述。

FDA没有同意企业拟定的存储条件。为什么？药品稳定性数据在稳定性研究条件在40°C/75RH%加速，长期是30°C/65RH%或者25°C/60RH%时，制剂存储条件在美国有其固定要求，即参考USP<659>通则，对受控至温要求：保持在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度，可短暂偏离至在15°C至30°C（59°F至86°F）。该通则仅适用于制剂，对于原料药的存储条件不适用。

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