终端灭菌的小容量注射剂成品内毒素超标有可能的原因有哪些

沧海一粟wgw

如题，终端灭菌的小容量注射剂内毒素超标可能原因有哪些，实验室二次复测仍不合格，生产过程中，也没有发现特别异常，如果配液系统SIP不成功是否有可能造成内毒素超标

猫星人

以下是一些可能的原因：

1. 原辅料问题
原辅料污染：
原辅料本身可能含有内毒素。供应商提供的原辅料质量不稳定，或者存储条件不当，可能导致内毒素污染。
验证不足：
原辅料的内毒素检测不充分，未能及时发现污染。
2. 配液系统问题
SIP失败：
SIP（Sterilization in Place，就地灭菌）是配液系统的关键步骤。如果SIP不成功，可能导致系统内的微生物和内毒素未能完全清除。
SIP过程中温度、时间和压力参数设置不当，或者设备故障，都可能导致灭菌不彻底。
清洗不彻底：
配液系统的清洗不彻底，残留的内毒素可能在后续生产中污染注射剂。
设备污染：
设备表面或管道内可能有微生物滋生，导致内毒素污染。
3. 生产环境问题
洁净室环境：
洁净室的空气质量不达标，空气中悬浮的微生物和内毒素可能进入生产区域。
洁净室的温湿度控制不当，可能导致微生物滋生。
人员操作：
操作人员的卫生习惯不良，如不戴口罩、手套，或者操作不规范，可能导致内毒素污染。
清洁消毒：
洁净室的清洁和消毒不彻底，残留的微生物可能在适宜的条件下繁殖，进而污染注射剂。
4. 过程控制问题
过滤器问题：
过滤器的选择不当或使用不当，可能导致内毒素未能有效过滤。
过滤器的更换频率不足，导致过滤效果下降。
工艺参数：
工艺参数设置不当，如温度、压力、时间等，可能导致内毒素未能完全去除。
操作记录：
操作记录不完整或不准确，难以追溯问题的具体原因。
5. 实验室检测问题
检测方法：
检测方法的选择不当，可能导致检测结果不准确。
检测仪器的校准不准确，影响检测结果。
样品处理：
样品的采集、处理和保存不当，可能导致内毒素检测结果失真。
干扰因素：
产品本身的成分可能对内毒素检测产生干扰，影响检测结果。
6. 其他因素
供应链管理：
供应链管理不严格，可能导致原辅料、包装材料等在运输过程中受到污染。
设备维护：
设备的定期维护和保养不足，可能导致设备性能下降，影响生产质量。

讲讲道理啊

瓶子检查过吗

沧海一粟wgw

猫星人 发表于 2024-12-3 11:12
以下是一些可能的原因：

1. 原辅料问题

优秀优秀！

沧海一粟wgw

讲讲道理啊 发表于 2024-12-3 11:17
瓶子检查过吗

是正常放行的

沧海一粟wgw

猫星人 发表于 2024-12-3 11:12
以下是一些可能的原因：

1. 原辅料问题

分析的不错

4616451

楼上的回答很全面。