变更纳入登记管理的辅料，如变更后的辅料尚未登记或状态为I,按照重大变更管理，怎....

陈珊珊

指导原则中变更制剂处方中的辅料“变更纳入登记管理的辅料，如变更后的辅料尚未登记或登记状态为I，按照重大变更管理”，这句话怎么理解？是指变更后使用的辅料种类没有登记号或者状态为“I”？如果种类、技术等级、质量不变，只是变更厂家，但变更的辅料厂家未取得登记号，属于重大变更？

wzzz2008

理解没错。
比如你本来用A厂家的淀粉，然后准备B厂家的，如果B厂家的已经登记，并且状态是A，可以按中等变更进行研究。但如果B厂家的淀粉状态是I，或者，还没登记，则要按重大变更进行研究。

asd2997610

对啊，是I状态的 就属于重大啊   辅料厂家可以和你关联审评了

blunk

理解正确  先要合规合法 就是转A，再是看是否满足技术要求

ALPACA

1. **条款解读**
   - 这句话主要是针对制剂处方中辅料变更的管理规定。当涉及到受登记管理的辅料发生变更时，如果变更后的辅料尚未完成登记（没有登记号）或者登记状态为“I”（这里的“I”可能是某种特定的中间或初始登记状态，具体要看相关法规对登记状态的定义），这种情况被视为重大变更。
2. **关于厂家变更的情况分析**
   - 如果辅料的种类、技术等级、质量不变，仅仅是变更厂家，且变更后的辅料厂家未取得登记号，这种情况通常属于重大变更。因为登记管理的目的是确保辅料的质量、安全性和适用性等诸多因素能够被有效监管。未取得登记号的辅料，其质量和性能的可控性存在较大风险，从监管角度看，这种变更可能会对制剂的质量、安全性和有效性产生潜在的重大影响，所以会被认定为重大变更。

这种重大变更管理意味着企业需要进行全面、严格的研究和验证工作，包括但不限于对制剂的质量、稳定性、安全性和有效性等方面进行重新评估，并按照相关法规要求向监管部门提交详细的变更申请和研究资料，经过监管部门的严格审评和批准后，才能实施变更。

QX二十

学习学习~~~~~

陈珊珊

ALPACA 发表于 2024-12-5 09:01
1. **条款解读**
   - 这句话主要是针对制剂处方中辅料变更的管理规定。当涉及到受登记管理的辅料发生变更 ...

审批类变更的补充申请审评时限为六十日，补充申请合并申报事项的，审评时限为八十日，其中涉及临床试验研究数据审查、药品注册核查检验的审评时限为二百日。

这种审评时限得200日吧

ALPACA

陈珊珊 发表于 2024-12-5 10:02
审批类变更的补充申请审评时限为六十日，补充申请合并申报事项的，审评时限为八十日，其中涉及临床试验研 ...

是的，您说得对！

陈珊珊

ALPACA 发表于 2024-12-5 10:15
如果补充申请是单纯的审批类变更，审评时限是 60 日；如果是补充申请合并申报事项，审评时限为 80 日。只 ...

嗯嗯，变更辅料供应商，可能会药品注册核查或检验吧？

ALPACA

变更辅料供应商可能会涉及药品注册核查或检验，具体情况如下：
### 相关规定依据
根据《药品注册管理办法》及《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》等相关规定，药品生产过程中的各类变更，包括辅料供应商的变更，需要依据变更对药品质量、安全性和有效性的影响程度进行评估和管理.
### 核查与检验的情形
- **高风险品种或特殊剂型**：若药品属于无菌药品、多组分生化药品、生物制品等高风险品种，或吸入制剂、植入制剂、缓控释制剂等特殊复杂剂型的品种，变更辅料供应商时通常需要进行药品注册核查和检验.
- **关键辅料变更**：如果辅料在药品生产中起关键作用，其供应商的变更可能会对药品质量产生重大影响，一般应开展注册检验。例如，对于高风险品种、特殊复杂剂型品种和纳入《中国上市药品目录集》品种的关键生产工艺参数变更、化学原料药供应商变更、关键辅料变更等事项，应注册检验连续三批样品合格.
- **变更导致质量标准改变**：当变更辅料供应商引起药用辅料的处方、工艺、质量标准等影响产品质量的改变时，药品注册申请人应及时掌握变更情况，并对变更带来的影响进行研究和评估，按照规定向食品药品监督管理部门提交相应的补充申请，此时往往需要进行注册检验.
### 无需核查与检验的情形
- **微小变更**：变更辅料供应商，但辅料的技术等级不变，辅料的质量不降低，且经评估对药品的质量、安全性和有效性无显著影响，可按照微小变更管理，通常无需进行药品注册核查和检验.
- **已进行充分研究和验证**：如果企业能够提供充分的研究资料和数据，证明变更辅料供应商后的药品质量与原药品一致，且符合相关质量标准和要求，经药品监督管理部门审查认可后，可能无需再进行注册核查和检验 。