ICH重磅发布两项草案，聚焦孕产期用药与CTD修订

沁人绿茶.

国际人用药品注册技术协调会（ICH）近日发布两项公众咨询草案，分别涉及妊娠与哺乳期人群药物开发指导原则（E21指导原则）和常见技术文件（CTD）中质量信息修订版指导原则（M4Q(R2)。

前者旨在为药物在孕妇及哺乳期患者中的研发和监管提供全球统一的框架，后者则致力于更新申报资料，以适应数字化时代和新药品需求。

E21指导原则草案已于2025年5月15日发布（第二步草案），而M4Q(R2)指导原则修订草案于2025年5月14日发布。按照ICH程序，草案将先征求各方意见，之后进行修订并进入最终签署阶段（第3–4步），预计最终版指导原则将在2026–2028年间获得正式实施。
妊娠期和哺乳期药物研发指导原则草案

草案重点讨论的科学和监管议题包括：

• 确定孕妇及哺乳期受试者何时可安全纳入临床试验，以及在何种条件下可放宽避孕限制；
• 利用现有数据源（如非临床发育和生殖毒理研究、真实世界数据、同类药物资料、PBPK模型）来补充评估妊娠期用药风险；
• 针对不同治疗类型（如疫苗、生物制品与小分子药物）在试验设计和分析上的差异需求。
  

ICH E21工作组致力于制定一项指导原则。概念文件指出，新指导原则旨在“为在临床试验中纳入和/或保留孕妇及哺乳期个体提供全球公认的框架和最佳实践”。

此外，它鼓励利用非临床发育和生殖毒性试验（DART）、妊娠期间真实世界证据、同类药物使用数据以及集成生理学模型（PBPK）等现有资料资源来支持决策。同时，指导原则也将关注药物通过乳汁传递的安全性问题，为哺乳期患者的用药风险评估提供指导。

这也意味着继针对儿童患者的E11指导原则之后，ICH对孕产期特殊人群研究给予了重点关注。

通过收集这些数据，未来的新药说明书将能够更充分地反映孕产期人群的药物疗效与风险信息，改进妊娠期患者的用药指导。在实际操作中，监管部门和伦理委员会可参照该指导原则，制定或审核涉及孕产妇的试验方案，确保在保护受试者安全的同时合理纳入这类人群。

从产业角度看，提前纳入孕产期研究有助于企业更好地规划药物生命周期管理，减少上市后因信息不足导致的安全风险和法规阻碍。

CTD质量信息修订指导原则草案

另一方面，为应对新型药物和技术发展，ICH也启动了CTD质量信息模块的现代化修订。ICH概念文件回顾道，2002年出台的M4Q(R1)指导原则已经成功统一了注册资料中的质量信息格式，为行业和监管部门带来巨大效益。

但随着生物技术和数字化工具的兴起，旧版指导原则“需要修订，以进一步提高注册和生命周期管理效率，利用数字技术，并加速药物上市”。新的M4Q(R2)将与ICH Q12等生命周期管理指导原则协同，为产品后续变更提供具体的技术文件填报指导。

草案重点讨论的质量信息议题包括：

• 明确模块2（概述信息）和模块3（详细信息）的职责定位，支持以风险为本的审评流程；
• 扩大适用范围至所有化学和生物制品，包括多组分复杂制剂和组合产品；
• 充分利用数字化工具和数据标准化手段，提高注册和审评效率。
  

这次M4Q(R2)草案的核心在于重构CTD的模块2和模块3中的质量部分。“M4Q(R2)的重点是修订CTD模块2和模块3中的质量部分，以涵盖药品在注册和生命周期管理中的质量信息”。

新版框架中，模块2将作为评审的核心，提供药物关键属性和制造策略概况；模块3作为信息库，收录详尽的报告和数据。草案还明确，M4Q(R2)适用于所有需获准上市的药物，包括化学小分子和各类生物制品（例如抗体偶联药物、疫苗、细胞治疗及组合产品等）。

指导原则要求与ICH Q8–Q14等现代质量指导原则保持一致，并倡导运用数字化工具和标准化数据管理，提升药品申报和监管审评的效率和质量。

例如，此次修订也有助于仿制药和生物类似药上市申请时，明确产品质量一致性研究结果的组织方式，减轻企业困惑。与此同时，通过将概览性信息与详细数据分开呈现，监管评审将更加高效和清晰。

此外，新的指导原则也将涵盖上市后补充申请中的质量信息要求，从而支持药品全生命周期管理。

参考资料：ICH官网发布的概念文件与指导原则草案等。
https://www.raps.org/News-and-Ar ... loping-medicines-fo
https://database.ich.org/sites/d ... line_2025_0514.docx
https://database.ich.org/sites/d ... line_2025_0514.docx
https://database.ich.org/sites/d ... Paper_2024_0511.pdf

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