求软膏取样中美欧三国法规对比

凉夜晚秋

各位大神好，有无美国和欧盟关于软膏取样的要求与检验标准，目前已有美国药典〈3〉 TOPICAL AND TRANSDERMAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS，求美国软膏取样要求与欧盟软膏取样与检测对比

世间始终你好

美国（USP）与欧盟（EP/PIC/S GMP）在**软膏类（Ointments）产品的取样与质量检测要求**上存在一定差异，尤其在**取样方法、均匀性检测、单位剂量一致性、微生物限度等方面**。以下是主要对比内容：

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## &#127482;&#127480; 美国：USP <3>《Topical and Transdermal Drug Products — Product Quality Tests》

### **1. 取样要求**

* **取样位置要求明确**：要求从包装容器中**不同位置**（顶部、中部、底部）取样，确保制剂的**内容物均一性（content uniformity）**。
* **均匀性测试**：

  * **含量均匀性测试（Content Uniformity）**：对于单位剂量产品（如条状包装软膏），需抽取多个单位测定含量。
  * **混悬型或乳膏型软膏**：如果存在相分离风险，需要搅拌均匀后再取样，或在开发阶段验证均匀性保持性。

### **2. 检测标准**

* **均匀性（Uniformity of Dosage Units）**：适用于计量包装软膏，如单管装或单剂量袋装。通常按USP <905>。
* **pH、黏度（Viscosity）、粒径分布**（如含悬浮颗粒）也需评估。
* **微生物限度（Microbial Limits）**：按USP <61>、<62>。
* **含量测定（Assay）**：按各品种专论。
* **释放度测试（In Vitro Release Test，IVRT）**：尤其是仿制药申报中要求，用以确认药物从基质中的释放速率。

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## &#127466;&#127482; 欧盟：EP 与 EU GMP（附PIC/S）取样要求

### **1. 取样要求（GMP Annex 1/ Annex 15 & EP）**

* **欧盟GMP更强调“代表性取样”原则**：

  * 对**半固体制剂（软膏、乳膏、凝胶）**，要求“**在罐装设备或包装前的多个点位**”进行中间产品取样。
  * 对最终产品，需抽取不同包装部位的样品，确保其**均匀性和质量一致性**。
* **更强调混合均匀性验证（homogeneity validation）**：软膏类产品因存在固液或油水混合，更要求在**生产工艺验证阶段证明其混合均匀性和稳定性**。
* **单位剂量产品**：若是单剂量包装，也需要做**内容物均匀性测试**（通常按EP 2.9.6、2.9.40 或 2.9.47 进行取样）。

### **2. 检测标准**

* **含量均匀性**：

  * 若是非单位剂量包装（如大包装软膏），则需进行**均一性（homogeneity）测试**。
  * EP 2.9.3/2.9.5 提供相关半固体制剂的检测指导。
* **释放度测试**：并非所有产品强制要求，但在MA申请或变更过程中若涉及生物等效性问题，监管机构可能要求IVRT。
* **微生物质量**：依据EP 2.6.12 和 2.6.13（与USP基本一致）。
* **其他**：pH、黏度、灌装量一致性等按产品要求设置。

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## &#127482;&#127480;&#127466;&#127482; 主要差异总结对比

| 项目              | 美国（USP）          | 欧盟（EP + EU GMP）           |
| --------------- | ---------------- | ------------------------- |
| **取样位置**        | 明确要求顶部、中部、底部多点取样 | 更强调“代表性取样”和批内均匀性验证        |
| **单位剂量一致性**     | 严格适用USP <905>    | 依据EP 2.9.40，视品种而定         |
| **均匀性验证**       | 可用成品检测替代验证       | 更倾向生产验证与过程控制结合            |
| **释放度测试（IVRT）** | 对仿制药强制要求         | 非强制，但申报和变更中常被要求           |
| **微生物限度**       | USP <61>/<62>    | EP 2.6.12 / 2.6.13，标准略有差异 |
| **检测法规要求侧重**    | 更注重成品测试规范        | 更强调过程控制与生产验证结合            |

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## 建议使用参考文献/资料：

1. **USP <3>**: Topical and Transdermal Drug Products—Product Quality Tests
2. **USP <905>**: Uniformity of Dosage Units
3. **EU GMP**: Annex 1（无菌产品）和 Annex 15（验证）
4. **EP 2.9.x 系列**: 半固体制剂测试（均一性、释放度等）
5. **FDA Guidances**:

   * *SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms—Scale-Up and Postapproval Changes*
   * *Topical Product Performance Testing*

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