无菌储罐与终端滤器区域洁净级别

坂井泉水

非最终灭菌的无菌产品目前处于制剂车间设计中，计划未来通过EU、WHO审核，设计无菌储罐的目的是因为有些产品是混悬液，需要在无菌储罐内进行终混。目前也召集了很多设备厂家、车间生产、研发人员现在大家对终端过滤器以及无菌储罐的所处区域级别分歧很大。。。大致分了以下2个方向，所以也请大家给点意见：
观点一：房间整体都是C级，关键区域上层流或者隔离器，主打就是省钱冗余、终端滤器位于C级区，顶部安装层流保护，在C+A环境下进行拆卸、无菌排气；无菌储罐也位于C级区，呼吸器安装前、使用后离线进行完整性检测，因没有层流保护所以呼吸器安装到罐子上后，对暴露端管路进行CIP、SIP以减少C级环境中微粒对产品的影响，无菌储罐这边全程保持密闭；同理灌装机采用隔离器满足C+A，整个车间设备成本以及后续的运营成本都降低不少，那么问题来了，这么设计是否会被检查老师挑战？全部放在C级是否合理呢？会不会有更大的风险，特别是关于呼吸器的管理是否到位（呼吸器这块无层流保护）？
观点二：传统保守，C、B、B+A通通整上
冗余滤器位于C级区，终端过滤器感觉放在C级或者B级都可以，因为要PUPSIT所以全程认为是密闭的，液体滤芯也是用完一次就扔；无菌储罐放在B级区，灌装是B+A，这个更传统一点，也更保险一点，就是设备造价和后续运营成本都较高，还有就是如果终端滤器放在C级无层流保护是否有风险，还是要放到B级区更好，也有设备厂家推荐把终端滤器放到B+A里面，但是个人觉得没啥必要。
疑问点：
1.综合考虑哪个观点更加能符合EU、WHO要求？
2.终端滤器、无菌储罐的呼吸器如何管理，是否一定要在层流保护下进行拆卸？如果环境是B级是否可以不加层流，随意的进行拆装？因为静态下B级和A级微粒近似于等同。之前老车间过cGMP终端滤器都是在C级环境下，无层流保护，也没有被挑战。
3.呼吸器如果要做在线润湿、在线完整性测试，如何保证通过率，一个房间大概有3-5个储罐，计划用一台完整性检测仪，检测数据需要整合到批记录里面。
谢谢大家，欢迎大家给点专业性意见，特别是之前有过EU、WHO审核经验的宝贵建议

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两级药液除菌滤器都在C级确实存在风险，药液除菌过滤前对滤芯进行排气还是有一定风险的。

空之舞者

除菌滤器层流保护

胜利者

C级可以

好吧那就这样吧

建议更多的采用一次性耗材、无菌接管、RTP阀等无菌连接方式从而保障整个过程无菌保障

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你先把你的配液间和灌装间洁净级别扯清楚了再提问