六大疾病领域研发后期新药前景展望

Anne

尽管相对于上世纪90年代，目前的新药研发（R＆D）生产率明显下降，但全球的制药公司和生物技术公司在新药研发方面还是取得了累累硕果。目前有许多新的极具潜力的药物处于研究的晚期阶段，有的新药正在等待监管机构的批准，这必将給2013年及以后一段时间的医药市场增添许多看点。     这些新产品涉及到心血管、感染、代谢、风湿和肿瘤等疾病领域。本文就这些领域中筛选出的一些具有代表性的新药进行介绍。
    心血管疾病领域
    药物：Anacetrapib
    开发者：默沙东
    适应证：动脉粥样硬化
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：Ⅱb期临床试验中，根据剂量，与安慰剂相比，该药可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）下降16%~40%，使高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）上升44%~139%，而且没有严重不良事件发生。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought（预测机构）获批指数为55%。心脏病学家对Anacetrapib的疗效感到非常满意。Anacetrapib是一种胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂。预计该药获批时间为2017年1月。
    分析师评价：英国研究机构GfKHealthCare研究和咨询部副总裁鲍西娅·戈登认为，CETP抑制剂代表着一种新型的作用机制，但对其的评价目前还没有定论。如个别CETP抑制剂因导致死亡率和心血管事件风险增加，以及不能降低心血管不良事件而被终止研究。有关专家认为，任何新的CETP抑制剂必须具有稳定/逆转动脉粥样硬化疾病的作用。
    药物：Eliquis(apixaban，阿哌沙班)
    开发者：百时美施贵宝/辉瑞
    适应证：非瓣膜性房颤患者深静脉血栓/卒中预防
    开发阶段：预注册
    相关临床研究结果：在Ⅲ期临床试验中，与华法林相比，该药可使卒中或全身性栓塞降低21%，死亡率降低11%，主要出血率降低31%。阿哌沙班在改善总死亡率和安全性方面优于其他同类产品。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为98%。阿哌沙班是一种与达比加群酯和利伐沙班作用机制非常类似的药物，应用前景非常好。阿哌沙班已经两次被推迟批准，其新的处方药申报者付费法案(PDUFA)日期定于2013年3月。预计该药获批时间也为2013年3月。
    分析师评价：鲍西娅·戈登认为，医生们仍在关注着这种口服Xa因子抑制剂的动态。临床试验中，与华法林和阿司匹林相比，阿哌沙班在预防和/减少卒中或全身性栓塞上的优势给临床医生留下了深刻印象。
    药物：Relaxin(serelaxin)
    开发者：诺华
    适应证：急性心脏衰竭
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：Ⅲ期临床数据显示，该药物可改善气短症状（轻度），安全性良好。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为75%。预计获批时间为2014年1月。
    分析师评价：伯恩斯坦研究公司高级分析师蒂姆·安德森认为，由于心脏衰竭患者缺乏有效的治疗方法，因此这种药物基于当前数据很可能会获得批准。
    感染疾病领域
    药物：ABT-450/r+-267+-333+利巴韦林
    开发者：雅培
    适应证：丙型肝炎病毒（HCV）
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：该药属于口服非核苷酸药物。在Ⅱ期临床试验中，基因型-1(GT1，包括GT1a和1b，是最主要的HCV亚型)、以前治疗无效和初治患者持续性病毒学应答（SVR）为93%，SVR12(治疗结束后12周未能检测到病毒)达97.5%。利巴韦林和利托那韦治疗的SVR要求达到90%+。该药的安全性也符合治疗标准。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为66%。预计获批时间为2015年7月。
    药物：Dolutegravir
    开发者：葛兰素史克/辉瑞/盐野义制药
    适应证：艾滋病病毒/艾滋病
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：在Ⅲ期临床试验中，88%的患者在服用整合酶抑制剂Dolutegravir和葛兰素史克的Epzicom(阿巴卡韦/拉米夫定)48周后病毒得到抑制。该药安全性良好。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为66%。
    分析师评价：GfKHealthCare助理副总裁咪咪·土井认为，Dolutegravir每日一次用药，具有良好的耐受性。临床试验中，经该药治疗失败的患者也没有对整合酶抑制剂或核苷逆转录酶抑制剂产生耐药性。因此，Dolutegravir可作为对整合酶抑制剂具有较高耐药屏障患者治疗的一种选择。
    药物：Sofosbuvir/GS-7977
    开发者：吉利德科学公司
    适应证：丙型肝炎病毒
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：针对25例患者的Ⅱ期研究显示，丙肝病毒基因1型感染者服用该核苷酸药物及吉利德的NS5A抑制剂GS-5885，其SVR4达到了100%。而且其副作用是可以接受的。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为60%。Sofosbuvir是十分有前途的丙肝治疗药物。预计该药获批时间为2015年3月。
    分析师评价：GfKHealthCare研究和咨询部高级副总裁马里捷·塔博认为，Sofosbuvir属于每日一次口服剂，比目前每周注射一次的相关治疗药物更便捷。如果该药物没有安全问题出现，2014年有望获得批准。不过该药也面临着其他新的口服丙型肝炎病毒治疗药物的竞争。
    代谢疾病领域
    药物：Dapagliflozin
    开发者：百时美施贵宝/阿斯利康
    适应证：2型糖尿病
    开发阶段：预注册
    相关临床研究结果：以往的研究显示，钠葡萄糖2型转运体(SGLT2)抑制剂Dapagliflozin可降低血糖水平，改善血压并减轻体重。美国食品药品管理局（FDA）对该药引起膀胱癌、乳腺癌和肝癌风险，以及心血管问题表示关注。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为54%。2012年1月，FDA要求百时美施贵宝/阿斯利康收集更多该药的安全数据。预计该药获批时间为2014年1月。
    分析师评价：GfKHealthCare全球糖尿病部门高级副总裁戴夫·雅各布森认为，FDA在治疗糖尿病药物的审批上会重点关注心血管风险。目前急需有一种真正可以同时帮助患者控制血糖和心血管相关疾病的药物。临床试验表明，SGLT2抑制剂具有这样的益处，但其安全性必须得到证明。
    药物：德谷胰岛素(insulindegludec)
    开发者：诺和诺德
    适应证：1/2型糖尿病
    开发阶段：预注册
    相关临床研究结果：在对2型糖尿病患者进行的临床试验中，与来得时（甘精胰岛素）相比，德谷胰岛素可使夜间低血糖发生率降低43%，而且德谷胰岛素疗效持续时间较长，用药更具灵活性（每天一次，可在不同时间如早晨或傍晚使用）。FDA目前主要担心该药物的心血管风险问题。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为79%。诺和诺德希望德谷胰岛素的疗效能够超越长效胰岛素。预计该药获批时间为2013年1月。
    分析师评价：戴夫·雅各布森认为，德谷胰岛素对于2型糖尿病患者的餐后血糖控制具的有很大的优势。德谷胰岛素上市后有可能需要对心血管风险进行分析，美国也可能会推迟批准该药物。德谷胰岛素预计上市后价格较高，不过其具有降低严重低血糖发生率、延长控制血糖时间和更好依从性的作用，可能会抵消成本带来的不利影响。
    肿瘤疾病领域
    药物：BMS-936558
    开发者：百时美施贵宝
    适应证：非小细胞肺癌/黑色素瘤/肾细胞癌
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：Ⅰ期临床试验显示，该药治疗黑色素瘤的总有效率为28%，治疗非小细胞肺癌的总有效率为18%，治疗肾细胞癌的总有效率为27%。且耐受性良好，不良事件发生率低。
    inThought获批指数和评价：使用这种抗PD-1单克隆抗体可提高肿瘤缩小率。虽然临床数据有限（有效率为15%~30%），但表明抗PD-1的方法是可行的。预计该药获批时间为2015年。
    分析师评价：全球咨询与营销研究公司KantarHealth主任斯蒂芬妮·霍桑认为，BMS-936558是一种免疫治疗药物，具有很好的耐受性。该抗体可阻断活化T细胞表面的PD-1受体，通过抑制PD-1和PD-1配体(PD-L1)通路可挽救耗竭的T细胞，增强抗肿瘤免疫力，因此PD-L1表达可能成为治疗应答的一种标志物。
    药物：T-DM1
    开发者：罗氏/基因泰克
    适应证：HER2阳性转移性乳腺癌
    开发阶段：预注册
    相关临床研究结果：在Ⅲ期临床试验中，该药与Tykerb(lapatinib，拉帕替尼)加希罗达（Capecitabine，卡培他滨）相比，患者的无进展生存期（PFS）具有显著统计学意义（9.6vs.6.4月）。中期总生存期(OS)分析显示，T-DM1可使患者死亡风险降低38%，而且具有很好的耐受性。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为81%。T-DM1由赫赛汀（曲妥珠单抗）与化疗药物DM1（emtansine）通过链接器连接，目标是靶向作用于表达HER2的乳腺癌细胞。T-DM1获得批准的道路是漫长而艰难的（T-DM1自2001年开发）。预计该药获批时间为2013年第一季度。
    分析师评价：斯蒂芬妮·霍桑认为，T-DM1疗效有望超越转移性乳腺癌治疗药Tykerb/希罗达。因此期待T-DM1能够迅速被认可为三线或二线转移性乳腺癌标准治疗药物，并最终升级为一线治疗药物。预计T-DM1市场潜力也会超越赫赛汀。
    风湿疾病领域
    药物：Fostamatinib(R788)
    开发者：阿斯利康/Rigel
    适应证：类风湿关节炎
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：Ⅱb期临床试验结果显示，经该药治疗6个月，37%~66%的患者达到ACR20（类风湿关节炎疗效评价指标），且安全性良好。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为55%，预计该药获批时间为2014年9月。
    药物：英夫利昔单抗生物仿制药/CT-P13
    开发者：Celltrion
    适应证：类风湿关节炎
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：Ⅲ期临床试验结果显示，服用CT-P13的患者第30周的ACR20为73.4%，而Remicade（英利昔单抗）为69.7%，而且该药安全性良好。
    inThought评价：该药不仅有望成为美国批准的第一个真正的单克隆抗体生物仿制药，也是第6种肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。预计该药获批时间为2017年。
    分析师评价：GfKHealthCare健康实践部副总裁乔安妮·弗伦奇表示，CT-P13如果疗效令人满意，可以作为Remicade专利到期后的一种过渡选择。该药成本仅为专利产品的10%~50%。因此，CT-P13的上市价格将成为医生处方和患者尝试该药的首要动力。
    药物：Odanacatib
    开发者：默沙东
    适应证：骨质疏松症
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：在Ⅱb期临床试验中，与安慰剂相比，口服组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib可明显提高骨密度，且具有良好的耐受性。2012年7月，Odanacatib的一项Ⅲ期试验因其效果显著和良好的效益风险比而提前结束。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为60%。由于双膦酸盐类药物已经取得成功且价格便宜，Odanacatib在未来的竞争中将会很困难。不过，对于对双膦酸盐类药物不耐受的患者来说，Odanacatib会是一个不错的选择。然而美中不足的是，Odanacatib缺乏与双膦酸盐类药物的直接对照研究。预计该药获批时间为2014年2月。
    分析师评价：咨询和研究机构Healogix公司CEO哈里斯·卡普兰认为，Odanacatib能够成功超越福善美(阿仑膦酸钠)，后者的专利已经于2008年到期。目前的骨质疏松治疗药物选项有限，患者主要应用双膦酸盐类药物，该类药物可引发颌骨坏死和非典型骨折，而且以注射剂为主。Odanacatib可克服双膦酸盐类药物的不足。
    罕见疾病领域
    药物：重组凝血因子VⅢFC（rFVⅢFc）、重组凝血因子IX（FCrFIXFc）
    开发者：BiogenIdec/Sobi
    适应证：血友病A
    开发阶段：Ⅲ期
    相关临床研究结果：在单独的Ⅲ期临床试验中，rFVⅢFc和rFIXFc在控制和预防出血、日常防治和围手术期管理中有效。这两种长效凝血因子产品耐受性良好。
    inThought获批指数和评价：该药的inThought获批指数为56%。这两种药物的临床试验目前看起来相当成功。预计其批准日期为2014年2月。
    分析师评价：GfKHealthCare研究和咨询服务部高级副总裁迈克尔·加西亚认为，血友病频繁用药严重影响其生活质量，任何减少给药次数的产品都会极大地提高患者的生活便利程度，而rFVⅢFc和rFIXFc无疑在此方面具有很大的优势。